Kan saffran behandla Alzheimers och depression?
Kan saffran behandla Alzheimers och depression?
Med åldern ökar risken för att bli kliniskt deprimerad eller ångestfylld. Äldre vuxna är också mer benägna att utveckla mild kognitiv svikt (MCI), som ofta utvecklas till Alzheimers sjukdom (AD). Det finns begränsade farmaceutiska behandlingsalternativ för dessa tillstånd. Dessutom verkar de flesta tillgängliga läkemedel långsamt, ger små fördelar och har negativa biverkningar.
En nyligen publicerad artikel i tidskriften Cureus beskriver den neurobeskyddande potentialen hos saffran, en traditionell krydda och naturmedicin.
Neurodegeneration och neuropsykiatriska störningar blir vanligare när människor åldras.
De skapar många funktionsnedsättningar, lägger ökade bördor på vårdgivare och ökar sjukvårdskostnaderna kraftigt. Depression och ångest kan vara de tidigaste tecknen på att någon utvecklar en neurodegeneration eller kan bidra till att orsaka den.
Saffran (Crocus sativus) har använts som livsmedel och medicin i sydasien, Persien och medelhavet i hundratals år. Nu lockar dock dess neurobeskyddande aktivitet och potential att förebygga och motverka ångest och depression. Dessa effekter medieras av dess viktigaste beståndsdelar, krocin crocetin och safranal.
Saffran har flera neurobeskyddande och humörhöjande verkningsmekanismer. Det modulerar monoaminerg, neurotransmission, inklusive serotonin, dopamin och noradrenalin, och hämmar acetylkolinesteras. Det ökar antioxidantkapaciteten och uppvisar potent antiinflammatorisk aktivitet. Det hämmar också NLRP-inflammasomen.
Trots lovande kliniska resultat som stöds av data om dess verkningsmekanism är dess kliniska användning begränsad. Problem med dess introduktion inkluderar bristen på säkerhetsdata vid långvarig användning, icke-standardiserade extrakt och dess stort sett oreglerade natur. Till exempel uppvisar koncentrationerna av crocin och safranal en stor variation, beroende på saffranets källa, säsongen då det skördas och vilken bearbetningsmetod som används. Försäkringsersättning och myndighetsgodkännande är också ett hinder för bredare klinisk användning.
Författarna granskade randomiserade kontrollerade studier, systematiska översikter och metaanalyser. Resultaten visar att saffran är associerad med en konsekvent förbättring av mild till måttlig depression, motsvarande konventionella antidepressiva medel som fluoxetin, en selektiv seretoninåterupptagshämmare (SSRI). Saffran tolereras också väl som antidepressivt läkemedel, med milda biverkningar som illamående, huvudvärk och aptitförändringar. Liknande resultat erhölls vid användning i en grupp med hjärtsjukdom, vilket understryker dess lämplighet för personer med samsjuklighet. I en studie användes crocin ( en viktig beståndsdel i saffran) som ett komplement till SSRI, vilket visade additiva antidepressiva effekter.
Bland individer med kognitiv funktionsnedsättning (AD eller MCI) förbättrade saffran kognitiva resultat lika mycket som standardläkemedel som memantin eller donzepil.
Hos patienter med måttlig till svår AD bedömdes förändringarna med hjälp av Severe Cognitive Impairment RAting Scale (SCIRS) och Functional Assessment Staging Tool (FAST), där både memantin och saffran visade jämförbara förbättringar. Biverkningarna var likartade i båda grupperna.
Det är viktigt att notera att saffran administrerades i en konsekvent dos av 30mg/ dag i alla kognitiva studier, vilket ökar resultatens värde. Saffran kan således vara ett potentiellt alternativ för Alzheimerspatienter som inte tolererar konventionella läkemedel på gund av dess biverkningar. Nuvarande bevis är dock otillräckliga för att rekommendera dess användning som ersättning för standardbehandlingar.
Flera studier har undersökt saffrans verkningsmekanismer och beskrivit fem distinkta mekanismer.
Krocin och safranal reglerar nivåerna av de exiciterande monoaminneurotransmittorerna serotonin, dopamin och noradrenalin. Ökningen av serotoninnivåerna med saffran var jämförbar med fluoxetin, vilket resulterar i liknande antidepressiva effekter.
Acetylkolinesteras är en enzym som bryter ner neurotransmittorn acetylkolin i den synaptiska klyftan. Saffran binder till det aktiva stället för denna enzym, hämmar dess aktivitet och ökar därigenom acetylkolinkoncentrationerna. Det har därför en liknande verkningsgrad som donezepil och rivastigmin. Eftersom acetylkolinbrist orsakar kognitiva symtom vid Alzheimers sjukdom är detta fynd viktigt.
Både krocin och crocetin hjälper till att förhindra neurodegeneration och humörstörningar genom kraftfulla antioxidativa effekter. De fångar upp reaktiva syreradikaler och neutraliserar fria radikaler. De minskar också lipidperoxidation, vilket får malondiadehydnivåerna att sjunka, en molekyl som är associerad med membranlipidskador.
Saffran förstärker också antioxidanta buffertmolekyler, såsom superoxiddismutas och glutation, och förhindrar därmed oxidativ stress.
Kronisk låggradig inflammation och mikroglial aktivering är nyckeln till neurodegenerativ sjukdom, vilket orsakar neuronal skada och snabbare funktionell försämring. Mikroglia är immuninflammatoriska celler i det centrala nervsystemet.
Saffran hämmar flera inflammatoriska vägar, som involverar faktorer som nukleär faktor-kappa B (NF-KB), TNF-ⲁ, IL-6 och IL1ß. I ett tvådelat försvar hämmar det NLPR3-inflammasomen samtidigt som det ökar transkriptionen av gener med antioxidant och antiinflammatorisk aktivitet.
Krocin modulerar potentiellt neurotoxiska signalvägar såsom glutamatinducerad överdriven excitation. Dess antioxidanta effekter hämmar apoptos. De ökar också nivån av hjärnderiverad neurotrofisk faktor (BDNF), som medierar synaptisk plasticitet och förbättrar inlärning och minne. Saffrans bioaktiva substanser främjar neurogenes från stamceller, vilket hjälper till att upprätthålla kognitiv reserv efter neuronal skada.
Artikeln betonar behovet av framtida studier för att införliva biomarkörer för behandlingsrespons, vilket stöder precisionsmedicinska metoder.
Slutsats
Saffrans attraktiva säkerhetsprofil och naturliga ursprung motverkas av dess extremt höga pris och brist på myndighetsgodkännande. Det är värt att notera att dessa studier alla var småskaliga, genomförda under korta perioder och främst från Iran. Detta understryker behovet av mer rigorös forskning.
Saffran skulle kunna fylla en lucka på marknaden på grund av dess mångfacetterade neurokognitiva effekter. Dess användning begränsas dock av höga kostnader, brist på standardisering och myndighetshinder. Det finns dock betydande luckor, såsom behovet av standardisering och dosoptimering, och viktigast av allt, att bekräfta långsiktig säkerhet. Framtida forskning bör också fokusera på identifiering av biomarkörer för att möjliggöra personlig behandling.
"Om dess utmaningar åtgärdas kan saffran övergå från att vara ett traditionellt örtmedel till evidensbaserat tillägg eller alternativ vid behandling av humör- och kognitiva störningar."
Saffran bör dock ännu inte ersätta förstahandsbehandlingar, med tanke på begränsningarna i befintlig evidens.
Kommentarer
Skicka en kommentar