Nattarbete ökar risken för cancer
Nattarbete kan öka risken för cancer
Att arbeta natt, ofta flyga mellan olika tidzoner eller att ha ett oregelbundet sömnschema gör mer än att bara göra oss utmattade; det kan öka risken för aggressiv bröstcancer.
Exakt hur eller varför detta händer har varit ett mysterium fram tills nu.
En ny studie från Texas A&M University College of Art and Sciences ledd av Dr. Tapasree Roy Sarkar belyser denna svårfångade koppling och finner att dygnsrytmer förändrar strukturen hos bröstkörtlarna och försvagar immunförsvarets skydd, samtidigt som den pekar på ett nytt sätt att motverka dessa effekter.
"Cancer håller tiden", sa Sarkar. "Om din inre klocka är störd, utnyttjar cancern det - men nu har vi hittat ett nytt sätt att motverka detta."
Dygnsrytmer - vår inre 24-timmars klocka gör mycket mer än att reglera sömn. De hjälper till att koordinera frisättning av hormoner, reparation av vävnader och övervakning av immunförsvaret.
När det störs börjar kroppen naturliga försvar att vackla.
"Den cirkadiska rytmen styr hur hur våra vävnader fungerar och hur vårt immunförsvar känner igen fara", sa Sarkar. "När den rytmen störs kan konsekvenserna bli allvarligt farliga."
För att undersöka dessa effekter använde forskarna två grupper av genetiskt modifierade modeller som utvecklar aggressiv bröstcancer. En grupp levde enligt ett normalt natt-dag-schema, medan den andra levde enligt en störd ljuscykel som rubbade deras inre klockor.
Resultaten som har publicerats i Nature group journal Oncogene, var slående.
Typiska modeller utvecklar cancer runt vecka 22. Gruppen med dygnsrytmstörningar visade dock tecken på cancer mycket tidigare - vid närmare vecka 18.
Tumörer i modeller med dygnsrytmstörningar var också mycket mer aggressiva och mycket mer benägna att sprida sig till lungorna, en viktig indikator på dåliga resultat hos patienter med bröstcancer.
Samtidigt undertryckte störningar i modellernas inre klocka immunförsvaret, vilket skapade en mer gynnsam miljö för tillväxt av cancer.
"Det var inte bara så att tumörer växte snabbare", sa Sarkar. "Immunförsvaret hämmades aktivt, vilket skapade gynnsammare förhållanden för cancerceller att överleva och sprida sig."
"Vi observerade tydliga förändringar i morfologin hos mjölkkörtlarna, den mjölkproducerande vävnaden i bröstet", sa Sarkar.
För att förstå hur dygnsrytmstörningar påverkade frisk bröstvävnad och undertryckte immunförsvaret tittade forskarna närmare inuti tumörerna.
En molekyl stack ut: leukocytimmunoglobulinliknande receptor B4 (LILRB4), en receptor som redan är känd för att undertrycka immunsvar i flera cancerformer.
Under normala förhållanden hjälper LILRB4 till att förhindra överdrive inflammation och skyddar frisk vävnad.
Vid cancer kan den dock gå överstyr och bli farlig, tänk på LILRB4 som immunförsvarets "avstängningsknapp".
"LILRB4 fungerar som en kontrollpunkt för immunförsvaret", sa Sarkar. "När vi riktade in oss på LILRB4 blev tumörens mikromiljö mindre immunsuppressiv, och även under störda förhållande av dygnsrytmen observerade vi mindre spridning av cancer."
Att inaktivera denna kontrollpunkt för immunförsvaret hjälpte till att återställa immunsystemets förmåga att slå tillbaka, vilket tyder på en ny terapeutisk vinkel för behandling av aggressiva former av bröstcancer kopplade till dygnsrytmstörningar.
"När vi började ingripa och reglera LILRB4:s aktivitet observerade vi signifikant mindre cancermetastaser och tumörtillväxt", sa Sarkar.
Genom att experimentellt koppla dygnsrytmstörningar till progression av bröstcancer öppnar studien nya dörrar till riktade behandlingar för patienter vars livsstil eller yrken utsätter dem för kronisk störning av dygnsrytmen.
"Denna studie visar vad som kan hända när vår inre klocka upprepade gånger störs, och hur vi kan börja reparera skadan", sa Sarkar.
Den visar också några av de starkaste bevisen för att störningar av dygnsrytmen inte bara korrelerar med cancerrisk, utan aktivt kan driva progression av cancer.
"Studien omformulerar sömn och timing som kraftfulla aktörer i progression av cancer och behandling", sa Sarkar.
Och i en värld som aktivt arbetar dygnet runt sträcker sig konsekvenserna långt bortom laboratoriet. Uppskattningsvis 12 till 35 procent av amerikanerna arbetar oregelbundna scheman, inklusive natt- och roterande skift.
"En betydande del av befolkningen arbetar natt- eller roterande skift" sa Sarkar. "Detta gör det otroligt viktigt att förstå hur dygnsrytmstörningar påverkar cancerrisken."
Forskargruppen nästa stora projekt är att undersöka hur effekterna av kroniska störningar av dygnsrytmen kan vändas hos människor med målet att förbättra hälsoresultaten för nattarbetare och andra med oregelbundna sömnscheman, som flygvärdinnor och frekventa resenärer.
"Vårt nästa mår är att bättre förstå hur vi kan motverka effekterna av störningar i dygnsrytmen och bidra till att förbättra människors hälsa med verkliga effekter", sa Sarkar.
Cancer må hålla tiden i schack - men med monumentala upptäckter som dessa lär sig forskare att ta kontroll över klockan.
Kommentarer
Skicka en kommentar