Lätt alkoholkonsumtion ökar risken för demens
Även lätt alkoholkonsumtion ökar risken för demens, enligt den största genetiska studien hittills.
En storskalig internationell studie som kombinerar genetiska data och observationsregister tyder på att alkoholkonsumtion av vilken mängd som helst kan öka risken för att utveckla demens. Medan tidigare forskning indikerade att lätt alkoholkonsumtion kunde vara skyddande, ger denna studie bevis för att sådana resultat kan återspegla omvänd kausalitet snarare än en verklig positiv effekt.
Författarna drar slutsatsen att minskad alkoholkonsumtion kan vara en effektiv folkhälsostrategi för att minska frekvensen av demens.
Forskningen leddes av Anya Topiwala vid University of Oxfords Nuffield Department of Population Health, tillsammans med kollegor från Yale University, Harvard University, University of Cambridge och andra institutioner. Deras resultat publicerades i BMJ Evidence Based Medicine.
Genom att analysera data från mer än en halv miljon individer, försökte forskarna klargöra en långvarig fråga: skyddar alkohol verkligen mot demens vid låga nivåer, eller medför någon specifik mängd risk?
Tidigare observationer har konsekvent rapporterat vad som kallas ett U-format eller J-format samband mellan alkohol och demens. Dessa studier tydde på att personer som drack lätt eller måttligt hade en lägre risk för demens jämfört med både de som inte drack och storkonsumenter. Detta mönster ledde till att vissa föreslog att små mängder alkohol kan vara skyddande för hjärnhälsan. Men denna idé har varit kontroversiell.
Kritiker har påpekat att många som inte drack i dessa studier kunde ha slutat dricka på grund av hälsoproblem, vilket får dem att verka löpa högre risk. Detta kan skapa en missvisande bild, där avhållsamma personer verkar ha det sämre, inte för att de undviker alkohol, utan för att de har andra underliggande hälsoproblem. Dessutom kan vissa studier ha saknat tillräckligt med data om storkonsumenter för att korrekt fånga hela spektrumet av alkoholens effekter. För att ta itu med dessa problem använde forskarna en kombination av traditionella och genetiska metoder, vilket möjliggjorde ett mer rigoröst kausalitetstest.
För att undersöka detta samband använde forskarna två stora befolkningsbaserade kohorter: United States Million Veteran Program och UK Biobank. Tillsammans inkluderade dessa över 559 000 vuxna i åldrarna 56 till 72 år vid studiestart. Under uppföljningsperioderna, som varierade från 4 till 12 år beroende på kohort, utvecklade fler än 14 000 deltagare demens och över 48 000 dog.
Initiala observationsanalyser tydde på att både storkonsumenter och icke-konsumenter hade högre frekvens av demens än lågkonsumenter. Mer specifikt visade individer som drack mer än 40 drinkar per vecka eller hade en historia av alkoholmissbruk ökad risk, liksom de som avstod helt. Vid första anblicken återspeglade detta mönster tidigare fynd som tyder på en möjlig fördel med låg alkoholkonsumtion.
Forskarna tillämpade dock sedan en genetisk kod som kallas Mendelsk randomisering. Denna teknik använder genetiska varianter associerade med alkoholkonsumtion som en proxy för att uppskatta livstidsexponering för alkohol. Till skillnad från traditionella observationsmetoder är det mindre sannolikt att den förvrängs av omvända kausalitet eller ouppmätta störfaktorer.
Dessa analyser berättade en annan historia. De visade en stadig ökning demensrisk när alkoholintaget ökade, utan några tecken på fördelar vid lägre nivåer.
En genetisk förutspådd ökning av den veckovisa alkoholkonsumtionen var kopplad till en 15 procent högre demensrisk. Likaså var genetisk risk för alkoholberoende associerad med en 16-procentig ökning av demensrisk.
Forskargruppen analyserade också hur alkoholkonsumtionen förändrades över tid hos personer som så småningom utvecklade demens. Med hjälp av upprepade kliniska screeningsdata av alkohol från Million Veteran Program fann de att individer som senare utvecklade demens tenderade att minska sitt alkoholintag under åren före diagnosen.
Detta tyder på att lägre alkoholnivåer hos personer med tidiga tecken på kognitiv nedgång kan ha bidragit till det missvisande intrycket av en skyddande effekt i tidigare observationsstudier. Med andra ord, snara än att alkohol förebygger demens, kan det vara så att uppkomsten av demens leder till att människor dricker mindre.
De genetiska analyserna förstärktes av data från över 2,4 miljoner individer och beaktade ett brett spektrum av alkoholrelaterade egenskaper. Detta inkluderade både hur mycket människor drack och om de uppvisade problematiska eller beroende dricksmönster. Resultaten var konsekventa över olika typer av alkoholexponering, och resultaten höll i sig i flera känslighetstester. Det är värt att notera att forskarna inte fann några bevis för ett icke-linjärt eller U-format samband i sina genetiska analyser. Ju mer alkohol en person vare predisponerade att konsumera, desto högre verkade risken för demens att vara.
Genom att kombinera traditionella observationsdata med genetiska metoder erbjuder studien en mer nyanserad förståelse av alkoholens potentiella inverkan på hjärnan.
Författarna föreslår en folkhälsopolitik som syftar till att minska förekomsten av alkoholberoende skulle kunna bidra till att sänka frekvensen av demens i olika populationer. I deras beräkningar skulle en halvering av antalet personer med alkoholberoende kunna minska fallen med demens med upp till 16 procent.
Även om studien har flera styrkor, inklusive dess stora urvalsstorlek, mångsidiga representation av härkomst och användning av flera analysmetoder, är den inte utan begränsningar. Till exempel baserades demensdiagnoser på medicinska journaler, vilka inte alltid är korrekta eller fullständiga. De genetiska uppgifterna återspeglar också livslånga tendenser snarare än specifika dricksmönster under vissa livsstadier. Dessutom kom de starkaste resultaten från deltagare av europeisk härkomst, med något svagare signaler hos individer av afrikansk eller latinamerikansk härkomst, troligen på rund av mindre urvalsstorlekar i dessa grupper.
En annan avgränsning avser hur alkoholintaget mättes. I många fall var dryckesbeteendet självrapporterat, vilket kan leda till underskattning eller felklassificering . Det fanns också begränsad information om historiken av drickande över hela livet, vilket kan påverka risken på sätt som inte enbart fångas av nuvarande eller nyligen inträffade beteenden.
"Författarna erkänner med rätta flera viktiga begränsningar i studien. Självrapporterad alkoholkonsumtion kanske inte är korrekt, särskilt om personer har minnesproblem i tidiga stadier av demens, och de genetiska markörer som används som prediktorer för både alkoholintag och demens är inte perfekta", sa Tara Spires-Jones, chef för Centre for Discovery Brain Sciences vid University of Edinburgh, som inte var involverad i studien.
"Ingen del av studien kan slutgiltigt bevisa att alkoholkonsumtion direkt orsakar demens, med detta lägger till en stor mängd data som visar samband mellan alkoholintag och ökad demensrisk, och grundläggande neurovetenskapligt arbete har visat att alkohol är direkt giftigt för nervceller i hjärnan."
Trots dessa förbehåll ger studiens kombination av metoder starkare bevis än de flesta tidigare ansträngningar. Forskarna betonar att deras resultat utmanar den allmänna uppfattningen att lätt eller måttlig alkoholkonsumtion är säker - eller till och med fördelaktig - för hjärnhälsan. Även om denna uppfattning har varit allmänt accepterad i åratal, kan den ha baserats på feltolkad data. De genetiska bevisen i denna studie tyder på att vilken nivå av alkoholexponering som helst kan öka risken för demens, och att kommunikation gällande folkhälsa bör återspegla denna möjlighet.
Framtida forskning kan undersöka om specifika typer av alkohol, dryckesmönster eller interaktioner med andra livsstils- eller genetiska faktorer påverkar risken för demens på olika sätt. Forskare kan också undersöka om mekanismerna som kopplar alkohol till kognitiv nedgång involverar direkt neurotoxicitet, kärlskador eller andra biologiska vägar.
För närvarande stöder resultaten en mer försiktig inställning till alkoholkonsumtion, särskilt bland medelålders och äldre personer. Medan måttlig alkoholkonsumtion länge har framställts som förenlig med hälsosamt åldrande, tyder bevisen från denna studie på att även små mängder alkohol kan ha långsiktiga konsekvenser för hjärnans funktion.
Kommentarer
Skicka en kommentar