Är Alzheimers sjukdom ett "biologiskt" tillstånd?

Är Alzheimers sjukdom ett "biologiskt" tillstånd?

Varför det är skadligt att omdefiniera Alzheimers sjukdom som ett "biologiskt" tillstånd, och varför den internationella arbetsgruppen avstår.

I slutet av 2024 introducerade Alzheimer's Association (AA) nya diagnostiska kriterier som tyder på att Alzheimers sjukdom kan identifieras hos personer som är helt kognitivt normala, enbart baserat på onormala biomarkörer som amyloid eller fosforylerat tau. 

Vid första anblicken kan detta verka som en proaktiv förändring mot tidigare upptäckt och tidigare behandling. Men den internationella arbetsgruppen (IWG), ett globalt konsortium som inkluderar 46 experter av demensforskare och kliniker från 17 länder, varnar för att denna nya riktning inte bara är förhastad, den är rentav farlig. 

Enligt deras analys ignorerar diagnostisering av Alzheimers enbart på biologiska grunder viktiga kliniska realiteter, felklassificerar miljontals friska männikor och banar väg för att utsätta dem för högriskbehandlingar de inte behöver. 

AA:s kriterier behandlar avvikelser av biomarkörer som de definierar Alzheimers sjukdom i sig. Men årtionden av rigorös forskning visar att många kognitivt normala individer med positiva amyloid värde aldrig kommer få några symtom. Till exempel har en 65-årig amyloidpositiv man en livstidsrisk för Alzheimers demens på endast cirka 22%, en blygsam ökning jämfört med bakgrundsrisken. Långsiktiga kohortstudier visar att den stora majoriteten av amyloidpositiva, kognitivt normala vuxna inte utvecklar mätbar funktionsnedsättning under sex till åtta år. Dessa fynd i biomarkörerna representerar risk, inte sjukdom, och skillnaden är avgörande. Att behandla risk som sjukdom förvandlar en enorm del av befolkningen till "patienter" baserat på ett laboratorievärde snarare än på klinisk verklighet. 

IWG hävdar att Alzheimers sjukdom måste förbli en klinisk-biologisk konstruktion. Inom deras ramverk diagnostiseras Alzheimers endast när en person har en objektiv kognitiv svikt tillsammans med stödjande bevis av biomarkörer. Endast positiva biomarkörer är aldrig tillräckligt. Individer som är kognitivt normala men uppvisar avvikelser i biomarkörerna bör beskrivas som "asymtomatiska i riskzonen", inte som att de har Alzheimers sjukdom. Vid endast sällsynta situationer, såsom autosomalt dominanta mutationer eller kombinationen av positivt amyloid PET med utbredd neokortikal tau, motiverar att någon klassas som pre-symptomatisk Alzheimers sjukdom. Detta skyddar människor från att felaktigt få veta att de har en progressiv neurodegenerativ sjukdom när de kan förbli kognitivt intakta livet ut. 

Att omdefiniera Alzheimers sjukdom biologiskt öppnar dörren för att ge helt friska personer amyloidsänkande monoklonala antikroppar såsom aducanumab, lecanemab och donanemab. Dessa läkemedel erbjuder begränsad klinisk nytta även hos symptomatiska individer, men medför betydande risker. Biverkningar inkluderar ARIA-E (hjärnsvullnad), ARIA-H (mikroblödningar i hjärnan och hemorragier) och i vissa fall allvarliga eller dödliga komplikationer. Risk/ nytta-ekvationen blir oförsvarbar när den tillämpas på någon med normal kognition som kanske aldrig utvecklar symtom på Alzheimers sjukdom. 

När den diagnostiska definitionen av Alzheimers sjukdom helt baseras på biomarkörer blir det lättare för läkare, tillsynsmyndigheter och industrin att rättfärdiga förskrivning av dessa läkemedel till individer med positiva biomarkörer, även när sannolikheten för meningsfull nytta är minimal. 

Att stämpla kognitivt normala individer som att de har Alzheimers sjukdom kan skapa djup psykisk stress, identitetsstörningar, social stigma och potentiell diskriminering på försäkrings- och arbetsmarknaden. Men den snabba tillväxten av tester av biomarkörer direkt till konsument, gör att miljontals människor snart kan få tillgång till amyloid- eller p-tau-resultat utan klinisk vägledning. 

IWG varnar för att en rent biologisk definition kommer att utlösa utbredd feldiagnos, förvirring och onödig medikalisering. Dessa skador är inte teoretiska, de är förutsägbara konsekvenser av att omdefiniera sjukdomen utan tillräckliga bevis eller sammanhang. 

Den internationella arbetsgruppens ståndpunkt är i slutändan patientcentrerad och vetenskapligt grundad. De förespråkar att kognitivt normala individer med positiva biomarkörer bör informeras om att de löper ökad risk och inte diagnostiseras med Alzheimers sjukdom. Dessa individer bör få vägledning om riskminimering, strategier för livsstilsförändringar och noggrann långsiktig övervakning, inte aggressiva farmaceutiska ingrepp. Testning av biomarkörer i den kognitivt normala populationen bör begränsas till forskningsmiljöer eller strukturerade, icke-diagnostiska riskbedömningar. Diagnos bör reserveras för individer med symtom, eftersom det är först då som biomarkörer op ett meningsfullt sätt förankrar prognos och beslut om behandling. Denna metod skyddar människor från skada, stöder välgrundade beslut och anpassar vård av Alzheimers sjukdom till principer som redan används framgångsrikt vid hjärt-kärlsjukdomar: identifiera risker: minimera risker och undvika att diagnostisera sjukdom där det inte existerar. 

Alzheimer's Association biologiska omdefiniering riskerar att skapa en epidemi av överdiagnostik, överbehandling och prediktiv skada. Genom att förvandla en riskmarkör till en sjukdomsetikett bjuder den in till onödig användning av amyloidriktade behandlingar hos personer som är helt friska. Den internationella arbetsgruppen tillhandahåller säkrare och mer rationellt ramverk, ett som respekterar skillnaden mellan risk och sjukdom, placerar kliniska fynd i centrum för diagnosen och skyddar individer för farorna med olämplig behandling. Alzheimers sjukdom måste förbli en klinisk-biologisk diagnos. Att förklara normala människor som "sjuka" baserat på en biomarkör är inte framsteg. det är ett steg tillbaka, ett som vi kan och måste undvika. 

https://drperlmutter.com