Kan kanel behandla Alzheimers?
Vanlig kanel metabolit visar potential för behandling av Alzheimers sjukdom genom att minska amyloid i blodet
En ny studie tyder på att ett oralt läkemedel, natriumbensoat, kan minska nivåerna av sjukdomsrelaterade proteiner i blodet hos patienter med mild Alzheimers sjukdom.
Forskningen indikerar också på att patienter som hade högre initiala nivåer av ett specifikt protein, kallat amyloid-beta 1-42, upplevde större kognitiva fördelar av behandlingen.
Dessa fynd som publicerats i Translational Psychiatry, pekar mot en potentiellt säkert och bekvämt behandlingsalternativ för individer med Alzheimers sjukdom.
Alzheimers sjukdom är en progressiv hjärnsjukdom som gradvis försämrar minnet och andra mentala funktioner. I årtionden har en ledande teori föreslagit att uppbyggnaden av proteiner som kallas amyloid-beta-peptider i hjärnan är en primär orsak till skador på nervcellerna och kognitiv nedgång som ses vid sjukdomen. Denna idé har fått stöd med det senaste godkännandet av nya behandlingar som direkt riktar sig mot och tar bort dessa amyloid-beta-proteiner.
Dessa behandlingar, som administreras genom intravenösa infusioner, har visat sig bromsa kognitiv nedgång. De kan dock vara förknippade med biverkningar, inklusive hjärnsvullnad eller blödning, och de utgör logistiska utmaningar för patienter och hälsovårdssystem, på grund av deras höga kostnad och behovet av regelbundna sjukhusbesök för infusioner och övervakning.
Denna situation har lett till en sökande efter säkrare och mer lättillgängliga behandlingar som också kan åtgärda amyloid-beta-uppbyggnaden. En kandidat är natriumbensoat, en förening som är en metabolit av kanel och används i stor utsträckning som konserveringsmedel i livsmedel. Det är också godkänt som behandling för vissa metabola störningar.
Tidigare forskning gav tidiga antydningar om dess potential. Studier i djurmodeller av Alzheimers sjukdom visade att oralt natriumbensoat kunde minska belastningen av amyloidprotein i hjärnan och förbättra inlärning och minne. Kliniska prövningar på människor fann senare att dagliga doser på 750 milligram eller 1000 milligram förbättrade kognitiv funktion hos patienter med mild Alzheimers sjukdom, med en säkerhetsprofil jämförbar med placebo.
Den aktuella undersökningen utformades som en sekundär analys av en tidigare för att utforska två nyckelfrågor: kan oralt natriumbensoat sänka nivåerna av amyloid-beta-peptider i blodet hos personer Alzheimers sjukdom, och finns det ett samband mellan en patients initiala amyloid-beta-nivåer och deras kognitiva svar på behandlingen?
För att besvara dessa frågor analyserade Chieh-Hsin Lin från Chang Gung University och Hsien-Yuan Lane från China Medical University Hospital i Taichung City data från en tidigare genomförd klinisk studie. Den ursprungliga studien var en 24-veckors , randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 149 patienter från tre medicinska centra i Taiwan. Den dubbelblinda designen innebär att varken deltagarna eller forskarna visste vem som fick den aktiva behandlingen kontra en inaktiv placebo, vilket hjälper till att förhindra bias i resultaten.
Deltagarna var individer mellan 50 och 100 år gamla som hade diagnostiserats med sannolikt mild Alzheimers sjukdom. De var generellt vid god fysisk hälsa och hade kognitiva poäng inom ett specifikt intervall som indikerade ett milt stadium av sjukdomen. Patienterna randomiserades till en av fyra grupper under en 24-veckorsperioden. en grupp fick placebo, medan de andra tre grupperna fick olika dagliga doser natriumbensoat: 500 milligram, 750 milligram eller 1000 milligram.
Under hela studien bedömde forskarna varje deltagares kognitiva funktion med hjälp av standardtest som kallas Alzheimer's Disease Assessment Scale - cognitive subscale. Detta är ett vanligt verktyg som används i kliniska prövningar för Alzheimers sjukdom, och på denna skala indikerar en lägre poäng kognitiv prestation. Innan studien började och efter att den avslutades vid 24 veckor samlades blodprover in från deltagarna.
Forskargruppen använde dessa prover för att mäta plasmakoncentrationerna av två specifika amyloid-beta-peptider: amyloid-beta 1-40 och amyloid-beta 1-42. Analysen fokuserade på om nivåerna av dessa proteiner förändrades efter behandling och om dessa förändringar var relaterade till kognitiva utfall. Studien kombinerade data från de två grupperna med högre doser, 750 och 1000 milligram per dag, eftersom det var dessa doser som visade kognitiva fördelar i den ursprungliga studien.
Analysen visade att natriumbensoat hade märkbar effekt på nivåerna av amyloid-beta.
När data från de två effektiva dosgrupperna kombinerades ledde behandlingen till en signifikant minskning av nivåerna av amyloid-beta 1-40 i blodet jämfört med placebogruppen. En liknande signifikant minskning observerades i den totala mängden amyloid-beta, vilket är summan av både 1-40 och 1-42-peptiderna. Även om det fanns en trend mot lägre amyloid-beta 1-42 nivåer i behandlingsgruppen, var denna förändring inte statistiskt signifikant i sig. Dosen på 500 milligram gav inte upphov till signifikanta förändringar i amyloidnivåerna när den analyserades separat.
Studien avslöjade också ett prediktivt samband mellan initiala nivåer av amyloid-beta och behandlingens kognitiva fördelar. Bland patienter som fick de effektiva doserna på 750 och 1000 milligram natriumbensoat, visade de som startade studien med högre nivåer av amyloid-beta 1-42 i blodet större kognitiv förbättring under de 24 veckorna. Denna förbättring mättes som en större minskning av deras kognitiva bedömningspoäng.
Detta samband mellan högre baslinjevärden för amyloid-beta 1-42 och bättre kognitiva resultat observerades inte i gruppen som fick placebo, vilket tyder på att effekten var specifik för natriumbensoatbehandlingen. Studien undersökte även andra biologiska markörer relaterade till antioxidanter men fann ingen korrelation mellan dem och förändringarna i nivåerna av amyloid-beta.
Forskarna identifierade vissa begränsningar i sitt arbete som tyder på områden för framtida undersökning. Urvalsstorleken var måttlig, vilket kan innebära att vissa verkliga men mindre effekter var för subtila för att kunna detekteras med statistisk säkerhet.
Studiens 24-veckors varaktighet är också relativt, så det är okänt om de kognitiva och biologiska fördelarna skulle bestå eller växa över en längre period.
Dessutom var deltagarna av han-taiwanesisk härkomst, och fler studier skulle behövas för att bekräfta om resultaten gäller personer med annan etnisk bakgrund. Framtida forskning skulle också kunna undersöka om olika doser, kanske till och med högre, kan ge olika eller starkare effekter. En viktig fråga som kvarstår är hur förändringar i nivåerna av amyloid-beta i blodet relaterar till mängden av dessa proteiner i hjärnan och cerebrospinalvätskan, där de tros orsaka mest skada.
Framtida studier skulle kunna innefatta tekniker för hjärnavbildning för att direkt observera behandlingens inverkan på hjärnan, vilket ger en mer fullständig bild av dess mekanism.
Trots dessa begränsningar tyder resultaten på att natriumbensoat, ett oralt läkemedel med utmärkt säkerhetsprofil, har potential att bli en ny behandling för Alzheimers sjukdom som fungerar genom att minska amyloid-beta proteiner.
Kommentarer
Skicka en kommentar