Läkemedel ger förändringar i kognition
Vanliga läkemedel kopplade till subtila förändringar i kognitiv prestation, visar studie
En storskalig studie publicerad i Brain and Behavior har funnit att vissa allmänt använda läkemedel kan ha subtila men meningsfulla samband med kognitiv prestation - både positiva och negativa - när de beaktas i hela populationer. Genom att analysera data från mer än en halv miljon individer i Storbritannien och validera resultaten i ytterligare två kohorter, utvecklade forskare ett ramverk för "kognitivt fotavtryck" för att uppskatta hur olika läkemedel kan påverka mental prestation i bred skala.
Studien utformades som svar på den växande medvetenheten om att många läkemedel kan påverka tänkande och minne, även kognitiv funktion inte är läkemedlets avsedda mål. Även om dessa effekter ofta är små, innebär den utbredda användningen av vissa läkemedel att även små försämringar eller förbättringar kan leda till betydande effekter på samhällsnivå. Detta har konsekvenser inte bara för folkhälsan utan också för hur läkemedelsprövningar och recept utvärderas.
"Vi har utforskar konceptet med ett kognitivt fotavtryck av händelser och interventioner på individ- och samhällsnivå. Detta liknar konceptet med ett koldioxidavtryck, vilket kan vara positivt eller negativt och har en kumulativ effekt över tid", säger studieförfattaren Martin Rossor, professor vid UCL Institute of Neurology.
"Läkemedelsbiverkningar är mycket vanliga - särskilt kognitiva - men ofta inte tillräckligt erkända, särskilt för läkemedel som inte specifikt riktar sig mot centrala nervsystemet. Även små effekter kan ha betydande samhälls påverkan om ett läkemedel tas under lång tid eller av många människor. Så detta var ett tillfälle att titta på de positiva och negativa kognitiva fotavtrycken av läkemedel."
För att undersöka detta använde forskarna sig av tre långvariga befolkningsstudier: UK Biobank, som inkluderar över 500 000 deltagare i åldrarna 37 till 73; EPIC Norfolk-studien, med över 8000 deltagare som genomförde kognitiva tester; och Caerphilly Prospective Study, en mindre kohort på nästan 3000 äldre män. Var och en av dessa studier samlade in detaljerad data om deltagarnas läkemedelsanvändning, hälsohistorik och kognitiva prestationer. Det kognitiva tester som användes skilde sig dock åt mellan studierna, vilket krävde sofistikerade statistiska metoder för att sammanställa resultaten.
I UK Biobank använde forskarna en statistisk metod som kallas principal component analysis för att skapa ett sammanfattande mått på den övergripande kognitiva förmågan från olika individuella tester, inklusive reaktionstid, logiskt tänkande och minnesuppgifter. De tillämpades sedan Bayesianska regressionsmodeller för att uppskatta sambandet mellan regelbunden användning av olika läkemedel och kognitiv prestation, med hänsyn till ett brett spektrum av andra faktorer som ålder, inkomst, fysisk hälsa, humör och utbildning.
De fann att många läkemedel hade mätbara samband med kognition, även om storleken på dessa effekter generellt var liten. Bland de mest negativt associerade var läkemedel riktade mot det centrala nervsystemet, inklusive antileptika och antidepressiva medel. Till exempel hade valproinsyra, ett vanligt förekommande läkemedel mot epilepsi, en av de största negativa sambanden med kognitiv hastighet. Amitriptylin, ett tricykliskt antidepressivt läkemedel, kopplades också till minskad prestation över flera kognitiva mått.
"Kognitiva biverkningar av läkemedel är vanligare och förbises ofta", berättade Rossor. "Interventionsstudier och eftermarknadsmonitorering bör rutinmässigt inkludera strukturerade bedömingar av kognition, oavsett om interventionen är rimligt neurotropisk eller inte."
Å andra sidan visade vissa läkemedel positiva samband. Icke- steroida antiinflammatoriska läkemedel, såsom ibuprofen och naproxen, kopplade till bättre resultat på olika kognitiva uppgifter. Glukosamin, ett kosttillskott som ofta användes mot ledvärk, visade konsekvent små positiva samband över alla utfall. Omega-3-fettsyror kända för sina kognitiva mått, särskilt i EPIC Norfolk och Caerphilly kohorterna.
Paracetamol, även känt som acetaminofen, framträdde som ett läkemedel av särskilt intresse. Det var ett av de mest använda läkemedlen och visade konsekvent små men negativa samband med kognitiv prestation i de tre kohorterna. På grund av dess utbredda användning resulterade detta i ett relativt stort "negativt kognitivt fotavtryck" när det skalades upp på populationsnivå. Detta innebär att även om den individuella effekten kan vara liten, kan den totala effekten för miljontals användare vara meningsfull.
"Även om vi förväntade oss negativa effekter blev vi förvånade över att glukosamin och ibuprofen hade betydande positivt kognitivt fotavtryck", sa Rossor. "Det är också anmärkningsvärt att paracetamol och ibuprofen som ofta tas för liknande ändamål, hade bland de sämsta respektive bästa kognitiva fotavtrycken som observerades i studien, inom flera kognitiva områden."
För att uppskatta de bredare implikationerna extrapolerade forskarna sina resultat till den allmänna brittiska befolkningen i åldrarna 40 till 70. De använde standardiserade effektstorlekar (z-poäng) för att jämföra den kognitiva effekten av läkemedel med andra kända faktorer, såsom luftföroreningar och åldrande. Till exempel motsvarade ibuprofens positiva fotavtryck på den totala kognitiva förmågan ungefär att minska befolkningens medelålder med två månader eller minska kväveoxidföroreningar med ett mikrogram per kubikmeter.
De kognitiva effekterna var mest konsekventa för mått på bearbetningshastighet och uppmärksamhet, vilket tyder op att dessa funktioner kan vara särskilt känsliga för läkemedelsrelaterade förändringar. Men alla kognitiva domäner påverkades inte lika, och effekten av vissa läkemedel varierade mellan olika studier. till exempel visade glukosamin en positiv effekt i UK Biobank- och EPIC Northfolk-kohorterna men inte i det äldre Caerphilly-urvalet, där det användes mindre frekvent.
Studiens författare varnar för att deras resultat är observationsbaserade och inte bevisar att läkemedel direkt orsakar förändringar i kognitiv prestation. Trots att avancerade statistiska modeller används för att kontrollera för ett brett spektrum av potentiella störfaktorer, såsom smärta och allmän hälsa, är det fortfarande möjligt att ouppmätta variabler eller omvända kausalitet spelade en roll. Personer som tar vissa läkemedel kan skilja sig på viktiga sätt från dem som inte gör det, och vissa deltagare kan ha haft tidiga tecken på kognitiv nedgång innan de påbörjade medicineringen.
"Det största förbehållet är att samband inte visar kausalitet", noterade Rossor.
"Studiens tvärsnittskaraktär - eftersom det inte fanns tillräckligt med data för att utforska longitudinella effekter - innebär sambandet mellan läkemedel och kognition kan vara svår att tolka."
"Även om vi försökte isolera effekterna av läkemedel genom att modellera så många andra faktorer som möjligt - till exempel effekterna av smärta på kognition hos individer som tar paracetamol - kan dessa influenser aldrig uteslutas. Vi kan bara ge en övre gräns för den potentiella effekten på populationsnivå av ett läkemedels kognitiva fotavtryck."
Studien introducerade ett användbart nytt verktyg - det kognitiva fotavtrycket - för att utvärdera de bredare effekterna av läkemedel på mental prestation. Genom att införliva både effektstorlek och populationsprevalens belyser denna metod vikten av att beakta kognition i läkemedelsutveckling, förskrivningspraxis och folkhälsopolitik. Den understryker också behovet av mer omfattande forskning om de oavsiktliga kognitiva effekterna av läkemedel, inklusive receptfria läkemedel och kosttillskott som används i stor utsträckning men sällan studeras i detta sammanhang.
Framtida forskning kan dra nytta av tillämpa konceptet kognitivt fotavtryck på andra områden, såsom effekterna av miljöexponering eller livsstilsinterventioner på mental funktion. "Vi skulle vilja utforska det kognitiva fotavtrycket av en mängd olika interventioner och effekter - såsom på individnivå, fotavtrycket av skiftarbete och på populationsnivå, effekten av värmeböljor", förklarade Rossor.
Kommentarer
Skicka en kommentar