Vaccinationer och Alzheimers sjukdom
Det överraskande förhållandet mellan vaccinationer och Alzheimers sjukdom
Att få rutinvaccinationer mot vanliga infektioner som stelkramp, bältros och lunginflammation kan erbjuda en oväntad fördel: en minskad risk att utveckla Alzheimers sjukdom senare i livet. En studie publicerad i Journal of Alzheimers Disease 2023 fann att äldre som fick dessa vaccinationer var mindre benägna att diagnostiseras med Alzheimers sjudom jämfört med sina ovaccinerade kamrater under en åttaårs period.
Denna forskning lägger till en växande mängd bevis som tyder på att vaccinationer kan spela en roll för att skydda mot denna förödande hjärnsjukdom.
Alzheimers sjukdom är en förödande hjärnsjukdom som gradvis förstör minne och tankeförmåga. Det är den vanligaste orsaken till demens, en allmän term för en minskning av mental förmåga som är tillräckligt allvarlig för att störa det dagliga livet.
Vid Alzheimers sjukdom skadas hjärncellerna och dör så småningom, vilket leder till en progressiv och irreversibel förlust av kognitiv funktion. Även om de exakta orsakerna till Alzheimers inte är helt kartlagda, är det känt att sjukdomen involverar komplexa förändringar i hjärnan som stör normala hjärnprocesser.
Det finns en växande teori om att infektioner kan spela roll i utvecklingen av Alzheimers. Tanken är att infektioner kan orsaka inflammation i hjärnan, och denna inflammation kan bidra till hjärncellsskador vid Alzheimers. Vaccin är utformade för att förhindra infektioner. Därför ville forskarna undersöka om att få rutinvaccin mot infektioner som stelkramp, difteri, bältros och lunginflammation kan minska risken för Alzheimers sjukdom.
De resonerade att om vaccinationer kan förhindra eller minska svårighetsgraden av infektioner, kan de också minska den associerade hjärninflammationen och följaktligen minska risken för att utveckla Alzheimers. De ansåg också att vacciner kan ha andra effekter på immunsystemet som kan vara fördelaktiga för att skydda Alzheimers, oberoende av att förebygga specifika infektioner.
För att genomföra denna studie använde forskargruppen en stor databas med sjukförsäkringsregister från ett företag som heter Optum. Denna databas innehåller anonymiserad information om medicinska behandlingar, recept och sjukhusbesök för miljontals människor över hela USA som har sjukförsäkringar genom sin arbetsgivare eller Medicare Advantage.
Forskarna tittade på data från 2009 till 2019. De identifierade först en grupp människor i åldern 65 år och äldre i början av studieperioden. För att säkerställa att de studerade utvecklingen av Alzheimers, uteslöt de alla som redan hade diagnostiserats med demens, milda minnesproblem eller något tillstånd som påverkar hjärnan, eller som redan tog mediciner för Alzheimers sjukdom, innan studien officiellt började. Detta lämnade dem med en stor grupp individer att förlja över tid.
Studien undersökte sedan vilka av dessa individer som fick vaccinationer mot stelkramp och difteri (med eller utan kikhosta), bältros eller lunginflammation under uppföljningsperioden, som varade från 2011 till 2019. Forskarna använde specifika koder i försäkringsjournalerna för att identifiera när en person fick en olika typer av vaccin.
För stelkramps- och difterivaccinet inkluderade de både det kombinerade vaccinet som också skyddar mot kikhosta och versionen utan kikhosta.
För bältros, tittade de på båda typerna av bältrosvaccin som finns tillgängliga i USA: ett äldre, mindre potent vaccin som heter Zostovax och ett nyare, mer effektivt vaccin som heter Shingrix. för lunginflammation undersökte de två typer av pneumokockvaccin: PCV13 och PPSV23.
Därefter behövde forskarna fastställa vem i deras studiegrupp som utvecklade Alzheimers sjukdom under uppföljningstiden. De använde en kombination av diagnoskoder för Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar, såväl som register över recept på mediciner som vanligtvis används för att behandla Alzheimer som denepezil och memantin. För att undersöka noggrannheten i att identifiera riktiga Alzheimersfall krävde de att individer skulle ha minst två Alzheimers diagnoser, eller en diagnos plus ett recept, eller minst två recept inom en 12-månadersperiod. Detta tillvägagångssätt bidrog till att minimera risken att av misstag identifiera någon som har Alzheimers baserat på ett ena fel i deras journaler.
För att vara säker på att de jämförde liknande grupper av människor använde forskarna en statistisk teknik som kallas propensity score matching. Denna metod hjälper till att balansera ut skillnaderna mellan personer som vaccineras och de osm inte gör det. För att ta itu med detta övervägde forskarna ett brett spektrum av faktorer som kan påverka både vaccinationsstatus och Alzheimers risk.
Dessa faktorer inkluderade ålder, kön ras, geografisk region, antal vårdbesök och förekomst av olika existerande hälsotillstånd som astma, hjärtproblem, diabetes och depression. De redogjorde också för användningen av vissa mediciner och huruvida individer hade fått andra rutinvaccinationer, som influensavaccinet. Genom att statistiskt matcha vaccinerade individer med ovaccinerade individer som hade liknande egenskaper över dessa faktorer, syftade forskarna till att isolera de specifike effekten av vaccination på Alzheimers risk, snarare än att bara återspegla andra hälso- eller livsstilsskillnader.
Efter noggrann analys av data fann forskarna att vaccination mot stelkramp och difteri var associerad med 30% lägre risk att utveckla Alzheimers sjukdom. På samma sätt var att få ett bältrosvaccin kopplat till en 25% minskning av Alzheimers risk, och var pneumokockvaccination var associerad med 27% lägre risk. Dessa fynd var statistiskt signifikanta, vilket betyder att det sannolikt inte berodde på slumpen.
Forskarna gjorde också ytterligare analyser för att se om olika typer bältros och pneumokockvacciner hade olika effekt. De fann att båda typerna av bältros och pneumokockvacciner hade olika effekt. De fann att båda typerna av bältrosvacciner, Zostavax och Shingrix var förknippade med minskad risk för Alzheimers, men det nyare Shingrix-vaccinet visade en starkare skyddande effekt. För pneumokockvacciner var både PCV13 och PPSV23 kopplade till liknande minskningar av Alzheimers risk.
För att säkerställa att deras resultat inte bara berodde på friskare individer var mer benägna att bli vaccinerade, gjorde forskarna en känslighetsanalys. De upprepade sina huvudanalyser och fokuserade endast på personer som konsekvent tog statinmediciner, vilket ör en annan indikator på hälsomedvetet beteende. Även inom denna grupp av individer som sannolikt redan var hälsomedvetna kvarstod de skyddande sambanden mellan vaccin och minskad Alzheimers risk, vilket stärkte förtroendet för de viktigaste resultaten.
I en separat artikel i Human Vaccines and Immunotherapeutics förklarade forskarna att det finns flera möjliga sätt som vacciner kan minska risken för Alzheimers sjukdom, och dessa mekanismer utesluter inte nödvändigtvis varandra. en nyckeltanke är att vacciner minskar bördan av infektioner. Infektioner, både de som direkt påverkar hjärnan (som herpes zoster, som orsakar bältros) och de som förekommer på andra ställen på kroppen, kan utlösa inflammation. Denna inflammation tros potentiellt förvärra eller påskynda de processer som leder till Alzheimers. Genom att förebygga infektioner kan vacciner minska denna inflammatoriska börda och därmed minska risken för Alzheimers.
En annan potentiell mekanism involverar hur vacciner kan påverka immunsystemets svar på Alzheimers-relaterade förändringar i hjärnan. Alzheimers sjukdom kännetecknas av uppbyggnaden av onormala proteiner, som amyloid, i hjärnan.
Vacciner kan på något sätt förbättra immunsystemets förmåga att rensa bort dessa skadliga proteiner, vilket förhindrar dem från att ackumuleras och orsaka skada.
Alternativt, även om vacciner inte direkt minskar mängden av dessa proteiner, kan de modulera hjärnans immunförsvar mot dem. Vid Alzheimers kan hjärnans immunförsvar mot dessa onormala proteiner vara överaktivt och skadligt, vilket orsakar indirekt skada på frisk hjärnvävnad. Vacciner kan potentiellt hjälpa till att förfina detta immunförsvar, vilket gör det mer effektivt för att rensa bort skadliga ämnen samtidigt som det minimerar skador på friska hjärnceller.
Slutligen undersökte forskare begreppet "tränad immunitet". Vacciner kan "träna" det medfödda immunsystemet, som är kroppens försvarslinje mot patogener, till att bli mer allmänt effektiva och mindre benägna att få skadlig inflammation när vi åldras.
Denna bredare förstärkning av immunsystemet kan erbjuda skydd mot en rad åldersrelaterade sjudomar, inklusive Alzheimers.
Specifikt för influensavaccinet finns det till och med en hypotes om "korsreaktivitet".
Denna idé antyder att et kan finnas en likhet mellan vissa komponenter i influensaviruset och de amyloidproteiner som är involverade i Alzheimers. Vaccinationmot influensa kan i detta fall utlösa ett immunförsvar som också ger ett vissa skydd mot amyloiduppbyggnad i hjärnan, även om denna mekanism anses vara mer unik för influensavaccinet jämfört med de andra studerade vaccinen.
Även om studien ger övertygande bevis, är et viktigt att erkänna dess begränsningar.
Studien använde försäkringskravsdata, som kanske inte fångar alla fall av vaccination, eftersom detta var en retrospektiv studie, som tittar tillbaka på befintliga data, kan den inte definitivt bevisa att vacciner orsakar en minskning av risken för Alzheimers. Det visar bara en association.
Det kan finnas andra omättade faktorer som påverkar både vaccination och Alzheimers risk som forskarna inte kunde redogöra för, även med deras noggranna statistiska matchning. Till exempel kunde studien inte helt redogöra för livsstilsfaktorer som kost, träning och utbildningsnivå, vilket också kan spela en roll. Dessutom har det nyare Shingrix-vaccinet bara varit tillgängligt under en relativt kort tid, så uppföljningsperioden för att studera dess långsiktiga effekter på Alzheimers risk var begränsad.
Framtida forskning behövs för att bekräfta dessa fynd och för att bättre förstå de bakomliggande mekanismerna. Helst skulle prospektiva studier, som följer människor framåt i tiden och spårar deras vaccinationsstatus och utveckling av Alzheimers sjukdom, ge ännu starkare bevis. Djurstudier kan också vara till hjälp för att undersöka hur vacciner kan påverka hjärnprocesser relaterade till Alzheimers.Det kommer också att vara viktigt att undersöka specifika typer av vacciner, eller vaccination vid vissa åldrar, är effektivare för att minska risken för Alzheimers. Att förstå varför och hur dessa vacciner kan vara skyddande kan öppna nya vägar för förebyggande och behandling av Alzheimers.
Kommentarer
Skicka en kommentar