Historien om Alzheimers sjukdom
Historien om Alzheimers sjukdom
1906
Alzheimers gryning
En tysk läkares studie av en kvinna med minnesförlust och hallucinationer markerar början på forskningen om sjukdomen som kom att bära hans namn.
Den 3 november 1906 var en publik av psykiatriker i Tübingen, Tyskland, de första att höra historien om Auguste Deter. Hon hade lagts in på Frankfurts psykiatriska sjukhus fem år tidigare med minnesförlust och andra kognitiva symtom. Vid undersökning av hennes hjärna upptäckte läkaren Alois Alzheimer amyloida plack och neurofibrillära trassel som är kännetecken för vad vi nu kallar Alzheimers sjukdom.
1984
Identifiera amyloid-ß i hjärnan
Det finns bevis för att dessa peptider är nyckelkomponenten o plack associerade med Alzheimers och kan ge upphov till sjukdomen.
1985
Reda ut tau patologi
Proteinet tau identifieras som kärnkomponenten i de neurofibrillära tovorna - nästa 80 år efter att strukturerna hittades i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom.
Strax efter karakteriseringen av amyloid-ß, avslöjade forskare proteinet som utgör de neurofibrillära tovor som Alois Alzheimer upptäckte. I centrum av dessa små trådliknande strukturer finns tau - ett protein som varit inblandat i stabiliseringen av mikrotubulierna som hjälper cellerna att behålla sin form, och som är onormalt forforylerat i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom.
1987
Att hitta den första Alzheimer genen
Mutationer i genen som kodar för APP, prekursorn till amyloid-ß, har visat sig underbygga vissa fall av familjär Alzheimers sjukdom.
Cirka 5-10% av fallen av Alzheimers sjukdom är genetiskt ärftliga. 1987 var genen som kodar för amyloidprekursorprotein (APP) den första som identifierades som en orsak till ärftlig sjukdom.
1991
Braaks hypotes för Alzheimers sjukdom, utvecklat av Heiko och Eva Braak vid Goethes University i Frankfurt, Tyskland, gjorde det möjligt för forskare att bättre spåra sjukdomsprogression. Den definierar sex stadier av sjukdomsprogression enligt närvaron av neurofibrillära trassel i olika delar av hjärnan. Spridningen av tovor från entorhinal cortex (stadier I-II) till hippocampus och limbiska regioner (stadier III-IV), och sedan neocortex (stadier V-VI) korrelerar med sjukdomsprogression och svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning.
1993
En stor genetisk riskfaktor för sent debuterande Alzheimers sjukdom
APOE-genen, som kodar för ett fettbindande protein i hjärnan, identifieras som en stark riskfaktor för den vanligaste formen av sjukdomen.
Sent debuterande Alzheimers sjukdom, som visar sig efter 65 års ålder och står för cirka 95% av fallen, tros uppstå från en kombination av miljölmässiga och genetiska faktorer.
1993 identifierade forskare en version av APOE - en gen som är involverad i att transportera fett i hjärnan - som avsevärt ökar risken för att utveckla sent debuterande sjukdomar.
1995
Den första transgena djurmodellen av Alzheimers sjukdom utvecklades genom att introducera djurmodeller amyloidprekursorprotein (APP) i möss. PDAPP-möss, ackumulerar djuren amyloid-ß i hjärnna över tid och upplever ålderbaserad neurodegeneration och kognitiv försämring - vilket ses hos personer med Alzheimers.
Mössen var de första i en lång rad av fortfarande pågående ansträngningar för att exakt modellera sjukdomen.
1995
Avslöjar den vanligaste orsaken till tidigt debuterande Alzheimers sjukdom
Presenilingenerna identifieras som ledande orsaker till ärftlig sjukdom, och belyser ett enzym i hjärtat av amyloid-ß-produktionen.
Mutationer i APP-genen, som upptäcktes 1987, är bara ansvariga för en liten del a v fallen av tidigt debuterande Alzheimers sjukdom. År 1995 lyckades ansträngningar för att identifiera fler orsaksgener när två grupper oberoende implicerade mutationer i presenilingenerna, PSEN1 och PSEN2. Forskare skulle senare visa att dessa gener kodar för den katalyktiska komponenten av enzymety-sekretas, som är involverat i att generera amyloid-ß.
1999
Ett vaccin väcker förhoppning om behandling av Alzheimers sjukdom.
Immunisering av möss mot amyloid-ß har visat sig inte bara förhindra att plack bildas, utan också för att rensa bort befintliga avlagringar.
Vid sekelskiftet hade ett momentum byggts upp gällande amyloidhypotesen och många forskare trodde att förebyggande eller rensning av uppbyggnaden av amyloid-ß i hjärnan kunde vara ett sätt att behandla Alzheimers sjukdom. Forskare vid Elan Pharmaceuticals i Kalifornien, med Dale Schenk i spetsen, var de första som framgångsrikt kunde rensa amyloidplack från hjärnan på möss genom att höja antikroppar mot amyloid-ß.
1999
Identifiera nyckelenzymet ß-sekretas
BACE1 visar sig vara det saknade proteaset som är ansvarigt för att producera amyloid-ß från dess prekursorprotein.
Det stod klart 1999 att amyloid-ß bildades från klyvningen av amyloidprekursorprotein (APP), men enzymerna som är ansvariga för dessa avgörande snitt hade ännu inte identifierats. Det första, y-sekretas, var lokaliserat till presenilingenerna som hade varit inblandade i i Alzheiemers sjukdom 1995. Identiteten för det andra enzymet, ß-sekretas, dök upp i oktober 1999.
2004
Den radioaktiva avbildningsspåraren Pittsburgh compound B (PiB) gjorde det möjligt för forskare och kliniker att icke-invasivt upptäcka och spåra amyloidavlagringar i den mänskliga hjärnan. Föreningen gjorde det möjligt att definitivt diagnositsera Alzheimers sjukdom med hjälp av positronemissionstomografi (PET). Före denna utveckling kunde endast postmortem analys av hjärnvävnad bekräfta en diagnos.
2008
Utforskar rollen av inflammation och immunitet i Alzheimers
Genetiska bevis sätter igång forskning om inblandning av mikrogliaceller och det medfödda immunförsvaret i utvecklingen av sjukdomen.
Med tiden blev det klart att amyloidhypotesen ensam inte kunde förklara Alzheimers sjukdom. 2008 gav forskare bevis som tyder på att immunförsvaret också spelar en roll.
Teamet identifierade mutationer i två receptorer - CD33 och TREM2 - som finns på ytan av immunceller som kallas mikroglia som ökar risken för sent debuterande sjukdomar så mycket som 200%.
2013
Genetiska riskfaktorer för Alzheimers upptäcks av stor metaanalys
En studie av nästan 75 000 människor fördubblade antalet områden i det mänskliga genomet som. var kända för att vara associerade med sent debuterande sjukdomar.
ÅR 2013 hade listan över genetiska riskfaktorer för sent debuterande Alzheimers sjukdom - den vanligaste formen av tillståndet - vuxit till att omfatta 11 områden av det mänskliga genomet. I oktober samma år fördubblades det antalet när en stor grupp forskare får USA och Europa identifierade ytterligare 11 genetiska varianter som var associerade med sjukdomen.
2020
En blodburen biomarkör för Alzheimers sjukdom
Upptäckten och valideringen av en diagnostisk markör i plasma kan vara ett viktigt steg för att övervaka sjukdomsprogression.
Positron emission tomography (PET) avbildning och markörer i cerebrospinalvätska kan användas för att diagnostisera Alzheimers sjukdom och övervaka dess utveckling, men detta tekniker är dyra och kan vara svåra att utföra. År 2020visade forskare noggrannheten hos den kanske mest användbara biomarkören hittills: en form av proteinet tau som kan detekteras i ett enkelt blodprov.
2021
Anti-amyloidkroppar tar en krokig väg till kliniken
Ankomsten av den första sjukdomsmodifierande behandlingen för Alzheimers var betydande, men den möttes inte med den glädje som kunde ha förväntats.
Efter årtionden av arbete blev aducanumab den första sjukdomsmodifierande behandlingen för Alzheimers som godkändes av US Food and Drug Administration, 2021.Men godkännandet av denna anti-amyloidkropp visade sig kontorversiellt , och många forskare ifrågasatte behandlingens förmåga att bromsa kognitiv nedgån.
Aducanumab avbröts 2024 och har ersatts at lecanemab och donanemab - liknande behandlingar med lovande data bakom sig.
Kommentarer
Skicka en kommentar