Undertyper av Alzheimers är ett steg mot precisionsneurologi
Undertyper av Alzheimers är ett steg mot precisionsneurologi
Alzheimers sjukdom (AD) kan delas in i fem distinkta undertyper baserat på proteinuttrycksnivåer uppmätta i cerebrospinalvätskan (CSF). Subtyperna var associerade med olika genetiska riskfaktorer och kommer sannolikt att dra nytta av olika behandlingsmetoder.
Många läkare, läkemedelsutvecklare och allmänheten "tänker fortfarande på Alzheimers som en enda sjukdomsenhet, och det tyder på att varje patient behöver ha samma medicin", sa Betty tijms till BioWorld. men "inom Alzheimers finns det distinkta undergrupper. Dessa undergrupper kommer förmodligen att behöva sin egen behandling."
Tijms är författare till artikeln som rapporterar fynden, publicerades i Nature Aging den 9 januari 2024. Hon är docent i neurologi, neurodegeneration och hjärnavbildning vid Amsterdam University Medical Center.
Utvecklingen av behandlingar för AD - och för de flesta andra hjärnsjukdomar - har delvis försvårats av det faktum att de diagnostiska kategorierna som används inom neurologi ligger fast inom premolekylär biologi. som ett resultat tillämpas kategorier som AD på personer vars symtom beror på flera olika underliggande processer.
Forskare utvecklar nya kategorier som bättre återspeglar den molekylära orsaken till sjukdomar. Det finns föreslagna AD-subtyper baserade på genuttryck och tau-avbildning.
I en tidigare studie hade Tijms och hennes kollegor använt CSF-proteomik för att identifiera tre subtyper, som kännetecknas av neuronal hyperplasticitet, medfödd immunsystemaktivering respektive dysfunktion av blod-hjärnbarriär.
Hyperplasticitet är ett oväntat fenomen i AD, eftersom plasticitet är hur nya minnen fysiskt lagras. Den hyperplastiska subtypen är således en användbar påminnelse om att förändringarna som observeras i CSF-proteomik inte nödvändigtvis är orsaken till sjukdomen; de kan vara en anpassning till orsaken.
Hyperplasticiteten, sa Tijms, är sannolikt ett tecken på att neuroner utan framgång försöker reparera sina synaptiska anslutningar. Det är den försämrade anslutningen, och inte hyperplasticiteten, som är grundorsaken till problemet.
I arbetet som nu publicerats Nature Aging, identifierade utredarna ytterligare två undertyper. en kännetecknad av RNA-dysreglering och en av chorid plexus dysfunktion.
Undertyperna skiljde sig kliniskt. Individer med hyperplasticitetsassocierad AD hade längst överlevnadstid. När de väl hade demens levde de i genomsnitt i 8,9 år. för patienter med den mest aggressiva subtypen, kännetecknad av RNA-dysfunktion, var överlevnadstiden 5,6 år.
Kommentarer
Skicka en kommentar