Downs syndrom i en ny era för Alzheimers sjukdom
Downs syndrom i en ny era för Alzheimers sjukdom
US Food and Drug Administration godkände sjukdomsmodifierande behandlingar för Alzheimers sjukdom är nu tillgängliga på recept. Detta senaste godkännande är baserat på bevis från stora randomiserade, placebokontrollerade studier av amyloidsänkande immunterapier, som har visat att en minskning av amyloidplack resulterar i förbättrade resultat hos patienter med tidigt stadium av Alzheimers sjukdom. Vuxna med Downs syndrom, som har genetiskt definierad form av Alzheimers sjukdom, har dock inte inkluderats i någon av dessa prövningar. Faktum är att endast ett litet antal kliniska prövningar för Alzheimers sjukdom har genomförts som inkluderar personer med Downs syndrom.
Det finns cirka 6 miljoner individer med Downs syndrom världen över, och de utgör den största befolkningen med genetisk betingad Alzheimers sjukdom i världen. Praktiskt taget alla individer med Downs syndrom utvecklar amyloid plack vid 40 års ålder, och mer än 95% kommer att utveckla Alzheimers sjukdom vid sitt sjunde decennium, med en medelålder för demensdebut är 54 år. På grund av framsteg inom hälso- och sjukvården lever personer med Downs syndrom längre, friskare och mer självständiga liv, med det snabbast växande segmentet av denna unika befolkning som är äldre än 50 år.
Med denna förändring i förväntad livslängd är Alzheimers sjukdom nu den vanligaste dödsorsaken hos vuxna med Downs syndrom äldre än 35, och är den närmaste dödsorsaken i 70% av fallen. Som ett resultat av denna dödlighetsrisk har individer med Downs syndrom ett betydande 20-års gap i förväntad livslängd jämfört med befolkningen i allmänhet. Att ta itu med denna skillnad kommer kräva att man utvecklar och utvärderar effektiva behandlingar som modifierar Alzheimers sjukdom.
Vuxna med Downs syndrom-relaterad Alzheimers sjukdom, såväl som de med autosomal-dominant Alzheimers sjukdom, visar en högre nivå av amyloidangiopati jämfört med vuxna med sporadisk Alzheimers sjukdom, vilket kan ge dem högre risk för biverkningar relaterade till ARIA. Men i avsaknad av data från vuxna med Downs syndrom har denna teoretiska risk hittills inte realiserats vid autosomalt dominant Alzheimers sjukdom, där den totala prevalensen av ARIA av ödem/ utgjutningar som observerats med gantenerumab var lägre än den som observerats i kliniska prövningar vid sporadisk Alzheimers sjukdom.
Att säkerställa rättvis tillgång bör därför prioriteras, samtidigt som det balanseras med säkerhet. Det är absolut nödvändigt att kontrollerande data samlas in för att uppskatta säkerheten för dessa mediciner utan att hindra åtkomst.
Utöver dessa utmaningar erbjuder Downs syndrom unika möjligheter för läkemedelsutveckling. Sjukdomsmodifierade behandlingar kan vara effektiva om de administreras i den prekliniska fasen av sjukdomen. Att bevisa klinisk nytta i den allmänna befolkningen i den prekliniska fasen är dock svårt på grund av osäkerheten om vem som kommer utveckla sjukdomen och när, trots användningen av biomarkörer.
Den nästan full penetransen och en liknande förutsägbarhet av sjukdomsdebut mellan Downs syndrom-relaterad Alzheimers sjukdom och autosomalt dominant Alzheimers sjukdom skulle i hög grad underlätta förebyggande prövningar i denna population. Men även om möjligheten att utföra sådana studier i autosomalt dominant Alzheimers sjukdom länge varit erkänd, har den länge försummats vid Downs syndrom-relaterad Alzheimers sjukdom, och först nyligen har försök planerats. Med mer än 500 000 individer med Downs syndrom enbart i USA och Europa är möjligheten att genomföra primära och sekundära prövningar oöverträffad.
Kommentarer
Skicka en kommentar