Vad är tau?
Vad är tau?
Ett hjärnprotein kan vara nyckeln till behandling av Alzheimers sjukdom, det kallas tau och kan vara närmare kopplat till kognitiv svikt än amyloid.
Närhelst Alzheimers sjukdom diskuteras dyker ofta två proteiner som skapar problem upp: amyloid och tau, sjukdomens "kännetecken".
Amyloidplack får vanligtvis mer uppmärksamhet än tau-trassel. Detta kan delvis bero på två läkemedel som Food and Drug Administration godkänt under senare år som riktar sig mot och tar bort amyloidplack, de klumpar som byggs upp i minnes. och högre tankeområden i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom. Utvecklingen av effektiva läkemedel för att ta bort tau-trassel har hittills visat sig besvärligt, även om forskare i allt högre grad tror att tau kan vara viktigare vid uppkomsten av symtom på Alzheimers sjukdom.
"Forskare är mer fokuserade på tau som orsak till Alzheimers sjukdom", säger Roy Robert Parker, framstående professor i biokemi vid University of Colorado, Boulder.
Individer kan få en hel del amyloiduppbyggnad under åren men endast uppleva milda symtom av Alzheimers - eller inga alls. Tau-trassel, å andra sidan, tros i hög grad vara ansvariga för den progressiva minnesförlusten och kognitiva nedgången som uppstår hos personer med Alzheimers sjukdom, enligt Dr. David Wolk, professor i neurologi vid University of Pennsylvania Perelman School of Medicine och chef för dess Penn Alzheimer's Disease Research Center.
Det pågår en debatt bland specialister på Alzheimers sjukdom om viket av de två onormala proteinerna som är viktigast för att påverka Alzheimer sjukdom, säger Laura Nisenbaum, tillförordnad forskningschef vid Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation.
"Fältet har fokuserat på behandling av amyloid, med blygsam framgång, men tau är lika viktigt", säger hon. "klumparna av onormal tau korrelerar närmre med kognitiv svikt. Amyloid sätter igång sjukdomen, men tau är motorn som driver mycket av skadan."
Tau-trassel är relaterade till neuronskador och dysfunktion, säger Wolk. Neuroner, eller nervceller, överför och tar emot information till hjärnan. "Mängden avvikande tau är nära kopplat till symtom", säger Wolk. Forskare tror att om man hittar ett läkemedel som kan begränsa dess felveckning och spridning "sannolikt skulle bromsa eller förhindra utvecklingen av hjärnskador och symtom", tillägger han.
Vad gör ett bra protein dåligt?
Tau är ett viktigt protein som finns naturligt i hjärnan, Det är nyckeln till hålla neuronernas inre struktur stabil, som skelettet håller ihop kroppen.
Men vid Alzheimers sjukdom förändras tau kemiskt och börjar klumpa ihop sig, vilket bildar vridna trassel inuti hjärncellerna, vilket stör neuronernas normala funktion.
"Tau går i huvudsak från att vara en del av lösningen till att bli en del av problemet", säger Jeffrey Dage, senior forskningsprofessor i neurologi vid Indiana University. "Det överger sitt vanliga jobb och börjar täppa till cellens maskineri. Friskt tau är som olja i en motor. Sjukt tau är mer som slam."
Till skillnad från tau, som klumpar ihop sig inuti hjärnceller, byggs amyloidplack upp mellan dem, vilket gör amyloidplack till ett lättare mål för läkemedel. Tau finns inuti neuronen, vilket gör det svårare för läkemedel att nå den. Tau finns i andra celler men finns huvudsakligen i hjärnans nervceller.
Forskare tror att en kombinerad behandling - läkemedel som verkar på både tau och amyloid, såväl som andra orsaker till Alzheimers sjukdom, såsom inflammation - i slutändan kommer att ge störst nytta för personer med Alzheimers sjukdom.
Riktning mot tau
Ett lovande nytt tau-riktat läkemedel, BII08, eller diranersen, som fortfarande är under klinisk prövning, fungerar annorlunda än tidigare experimentella tau-relaterade behandlingar genom att försöka förhindra att tau-trassel bildas genom att bromsa tau-produktionen, snarare än att ta bort dem efter att de har utvecklats.
I en 18 månader lång klinisk prövning kallad Celia minskade läkemedlet nivåerna av tau i hjärnan och cerebrospinalvätskan hos personer med tidig Alzheimers sjukdom och bromsade kognitiv svikt. Det visade dock inte ett konsekvent samband mellan doser och klinisk nytta. Den lägsta dosen hade den största positiva effekten på symtomen. Faktum är att resultaten väcker viktiga frågor om den optimala dosen av läkemedlet och hur framtida kliniska prövningar bör utformas, Säger Niesenbaum.
Biogen utvecklar diranersen. Företaget presenterade sin data vid Alzheimer's Association International Conference i London och planerar att fortsätta kliniska tester.
Forskarnas tidigare försök med tau-riktad behandling misslyckades. De första experimentella tau-läkemedlen var antikroppar, proteiner utformade för att fästa sig vid tau och rensa det från hjärnan. Flera testades i kliniska prövningar, men alla avbröts efter att de inte gav patienterna några märkbara fördelar.
"En av anledningarna till att tidigare läkemedel misslyckades var förmodligen att de inte kunde attackera rätt tau-mål", säger Niesenbaum. "De fokuserade på proteinets svans."
Nyare behandlingar riktar sig mot kärnan, eller mitten, av proteinet, vilket de nu vet är ansvarigt för bildande av klumpar.
Av 158 läkemedel mot Alzheimers sjukdom i kliniska prövningar jus nu riktar sig 15 mot tau-relaterade processer, enligt en rapport från 2026 Translational Research & Clinical Intervention.
Nya behandlingar såsom läkemedlet från Biogen, syftar till att begränsa produktionen av nytt tau. "När de minskar uttrycket av nytt tau, ser de minskningar av tau-trassel", säger Dage."Så det är en indirekt effekt av att minska uttrycket av nytt tau".
Målet är inte att helt bli av med tau, eftersom hjärnan fortarande behöver en del normalt tau, utan att uppnå någon form av balans i hur läkemedlet verkar. "Dosen av dessa läkemedel är viktig", säger Dage. "Vi vill bromsa ny produktion av tau tillräckligt mycket för att minska tau-trassel utan att minska nytt tau så mycket att neuronerna drabbas av några negativa konsekvenser."
Med detta i åtanke kommer forskare att arbeta med att utveckla tau-relaterde läkemedel som kan stoppa tillräckligt med tau innan trassel - och symtom - börjar.
"Istället för att städa upp tau efter skadan börjar" syftar nya behandlingen som studeras "till att minska produktionen av nytt tau", säger Dage. "Istället för att städa upp röran försöker dessa behandlingar minska mängden nytt tau som kommer in i systemet i från första början."
Kommentarer
Skicka en kommentar