Vissa hjärnor motstår Alzheimers
Forskare har upptäckt varför vissa hjärnor motstår Alzheimers sjukdom
Vissa människor förblir mentalt skarpa trots att deras hjärnor innehåller biologiska förändringar som är förknippade med Alzheimers sjukdom. En ny studie från Netherlands Institute of Neuroscience tyder på att svaret kan ligga i hur en sällsynt grupp hjärnceller, kallade omogna neuroner, reagerar på skador. Resultaten ger en ny insikt i kognitiv motståndskraft, hjärnans förmåga att fortsätta trots sjukdom.
En av de största obesvarade frågorna inom Alzheimers forskning är varför sjukdomen drabbar människor så olika. Medan många utvecklar minnesförlust och demens när Alzheimers sjukdom fortskrider, visar andra liten eller ingen kognitiv svikt trots att de har samma underliggande hjärnpatologi.
"Cirka 30% av de äldre personerna som utvecklar Alzheimers sjukdom upplever aldrig dess symtom", säger seniorförfattaren Evgenia Salta. "Vi vet verkligen inte varför. det är ett stort mysterium och ett mycket viktigt sådant."
Att förstå vad som skyddar dessa individer kan så småningom peka forskare mot nya sätt att behandla eller till och med förebygga demens.
"Om vi förstår vad som skyddar dessa hjärnor kan det så småningom leda till nya terapeutiska strategier."
Kan den åldrande hjärnan ersätta skadade celler?
En möjlighet är att motståndskraftiga hjärnor är bättre på att reparera sig själva.
"Kanske kan de lägga till nya hjärnceller till ett nätverk som håller på att degenerera", säger Salta.
Denna idé kretsar kring vuxen neurogenes, den process genom vilka nya neuroner genereras i den vuxna hjärnan. Medan vuxen neurogenes är väl dokumenterad hos många djurarter, har forskare länge debatterat hur mycket, om ens något, som sker hos människor.
För att studera saken närmre undersökte Salta och hennes kollegor donerad hjärnvävnad från den nederländska hjärnbanken. Proverna inkluderade friska individer, personer med Alzheimers sjukdom och personer vars hjärnor uppvisade Alzheimers patologi trots att de aldrig utvecklade demens.
Forskarna koncentrerade sig på en liten region i hjärnans minnescenter, en av de få platser där nya neuroner fortfarande kan utvecklas.
"Dessa celler är extrem sällsynta, så vi var tvungna att utveckla nya sätt att hitta dem", säger Salta. "Vi zoomade verkligen in på exakt den plats där vi förväntade oss att de skulle vara."
Teamet tillämpade också nyutvecklade analysmetoder utformade specifikt för mänsklig vävnad, vilket minskade beroendet av antaganden baserade på djurstudier.
Sällsynt omogna neuroner kvarstår även i hög ålder
Forskarna identifierade de celler de sökte efter: så kallade omogna neuroner, som liknar unga neuroner som ännu inte har mognat klart.
"Även vid en genomsnittlig ålder på över 80 år hittade vi dess omogna neuroner i alla grupper", säger Salta.
Resultatet bekräftade att dessa ovanliga celler finns kvar även i mycket gamla hjärnor.
Det som förvånade forskarna var dock att motståndskraftiga individer inte hade dramatiskt större antal omogna neuroner än personer med Alzheimers sjukdom.
Hjärncellernas beteende kan betyda mer än antal
I stället verkade den viktigaste skillnaden vara hur cellerna betedde sig.
"Hos motståndskraftiga individer verkar dessa celler aktivera program som hjälper dem att överleva och hantera skador", säger Salta. "Vi ser också lägre signaler relaterade till inflammation och celldöd."
Resultaten tyder på att dessa omogna neuroner kan göra mer än bara ersätta celler som förlorats under sjukdom.
"Det kanske inte (bara) handlar om att ersätta förlorade neuroner", förklarade Salta. "Det kan vara så att dessa celler stöder den omgivande vävnaden och hjälper hjärnan att hålla sig funktionell och 'ungdomlig'. De kan fungera som ett slags gödningsmedel i en trädgård som har börjat vissna."
Ändå varnar Salta för att dessa idéer förblir hypoteser. Eftersom denna studie undersökte donerad hjärnvävnad kan forskarna inte direkt observera hur cellerna fungerar i levande hjärnor.
"Vi antar cellernas funktion baserat på data, men vi kan inte bekräfta det i den här typen av studier", förklarade hon.
Hon betonar också att Alzheimers motståndskraft sannolikt inte har en enda förklaring.
"Detta är en bit i ett mycket stort pussel", avslutar hon. "Det kommer aldrig att finnas bara en faktor som förklarar motståndskraften."
En ny riktning för forskning av Alzheimers sjukdom
Studien belyser också en bredare fråga om åldrandet i sig.
"Någonstans längs denna bana finns det ett slags beslutspunkt", förklarar Salta. "Vissa människor förblir stabila, andra utvecklar demens. Vi vill förstå vad som driver den skillnaden."
Framtida forskning kommer att undersöka hur omogna neuroner kommunicerar med andra hjärnceller och om dessa interaktioner hjälper till att bevara minne och kognitiv funktion.
Även om studien inte förklarar varför dessa celler beter sig annorlunda hos motståndskraftiga individer än hos personer som utvecklar demens, återspeglar den ett växande skifte inom forskningen av Alzheimers sjukdom. I stället för att bara fokusera på hur sjukdomen skadar hjärnan frågar forskare sig alltmer varför vissa hjärnor kan motstå den skadan.
"kognitiv motståndskraft är oerhört spännande", säger Salta. "Om vi förstår vad som skyddar dessa hjärnor kan det så småningom leda till nya terapeutiska strategier."
För närvarande bidrar resultaten till växande bevis för att den åldrande hjärnan är mer anpassningsbar och mer komplex än forskare en gång trodde.
Kommentarer
Skicka en kommentar