Glukosamin förvärrar Alzheimers
Alzheimers sjukdom kan förvärras för personer som tar ett populärt kosttillskott
- Glukosamin kopplat till snabbare progression hos personer med etablerad neurodegeneration.
Glukosamin - ett populärt kosttillskott som används mot ledvärk - vara associerat med snabbare progression av Alzheimers sjukdom och sämre överlevnad bland patienter med Alzheimers sjukdom, enligt en retrospektiv studie av elektroniska patientjournaler.
Användning av glukosamin kopplades till en 25% högre sannolikhet för progression från mild kognitiv svikt till demens över 5 år, rapporterade Ramon Sun, PhD, vid University of Florida McKnight Brain Institute i Gainesville, och medförfattare.
I en 10-årig överlevnadsanalys kopplades användningen av kosttillskottet till en 25% ökning av risken för dödlighet bland patienter med Alzheimers sjukdom eller relaterade demenssjukdomar, noterade forskarna i Nature Metabolism.
10-åriga överlevnadsanalyser hos personer med mild kognitiv svikt, visade ingen signifikant skillnad mellan de som använde glukosamin och de som inte använde det, vilket tyder på att vissa effekter av glukosamin kan vara specifika för personer med etablerad neurodegeneration snarare än den allmänna befolkningen, noterade Sun och hans kollegor.
"Glukosamin är ett av de mest använda kosttillskotten i USA, med ungefär 40 miljoner användare totalt. Cirka 8% av patienterna med demens i vår kohort tog det. Det motsvarar ungefär en halv miljon människor enbart i denna kliniska population", sa Sun.
"Skadan verkar specifik för en hjärna som redan är i neurodegeneration", påpekade han.
"Tidiga Mendelska randomiseringsstudier kopplade glukosamin till lägre risk för demens hos kognitivt friska personer. Våra data från friska möss överensstämmer med detta.
Tillskottet verkar säkert eller möjligen skyddande före sjukdomsdebut och skadligt efteråt."
Resultaten baserades på hälsojournaler från ungefär 24 000 patienter inom University of Floridas hälsovårdssystem som hade diagnostiserats med Alzheimers sjukdom eller relaterade demenssjukdomar mellan 2021 och 2024. Analysen inkluderade även cirka 41 000 patienter med mild kognitiv svikt.
Forskarna följde patienter som hade en dokumenterad användning av glukosamin i minst ett år efter att de diagnostiserats med demens eller mild kognitiv svikt.
Totalt sett fick cirka 8% glukosamin. Uppföljningstiden var i snitt 5 år.
Det retrospektiva analysen var en del av ett större projekt som undersökte möjliga metaboliska drivkrafter för Alzheimers sjukdom.
Glukosamin är ett naturligt aminosocker, som produceras av kroppen och finns i friskt brosk. Patienter med artrit tar ofta tillskott av glukosamin, även om American College of Rheumatology inte rekommenderar dem.
Glukosamin kan passera blod-hjärnbarriären och påverka vägar som bygger komplexa strukturer av socker på proteiner, en process som kallas glykosylering. N-länkad glykosylering skulle kunna integreras med patologiska egenskaper hos Alzheimers sjukdom, vilket möjligen påverkar dess utveckling, föreslog Sun och hans kollegor.
I transgena Alzheimers-musmodeller ökad till exempel glukosamin bindningen av socker till proteiner vilket ledde till sämre kognitiva resultat. När Suns team undertryckte denna bindning hos möss förbättrades minnet.
Forskarna fann också att sockerbindningen var signifikant ökad i humana hjärnprover från Alzheimers patienter jämfört med kontrollpersoner.
"Skadesignalen är inte bara ett epidemiologiskt samband", noterade Sun. "N-glykanackumulering i hjärnor efter döden av Alzheimers sjukdom skalar upp med Braak-stadiet. Isotopspårning visar att hjärnan producerar fler N-glykaner, inte att rensningen misslyckats."
Resultaten tyder på att N-glykosylering är en målsökande väg för att bekämpa Alzheimers sjukdom, observerade Yasuhiko Kizuka, PhD, vid Gifu University i Japan, i en bifogad kommentar.
"Resultaten av den epidemiologiska analysen av individer som använder glukosamin, tillsammans med resultaten av tillskott av glukosamin i musmodeller för Alzheimers sjukdom, motiverar en framtida klinisk prövning för att avgöra om upptag av glukosamin hos individer med mild kognitiv svikt och Alzheimers sjukdom förvärrar kliniska symtom", skrev Kizuka. "Att klargöra dessa frågor skulle kunna bana väg för att förstå och övervinna Alzheimers sjukdom i framtiden."
Glukosamin är ett tillskott som en betydande andel av demens- och kognitivt nedsatta patienter tar utan aktuell vägledning att överväga sluta efter diagnos, noterade Sun.
"Våra data tyder på att en diskussion bör ske", sa han.
Studieresultaten är preliminära och kräver validering, erkände forskarna. "Vi utvärderar vilka N-glykanvägshämmare som är kandidater för penetration av centrala nervsystemet. Flera sådana hämmare finns inom cancerforskning, men ingen har utvecklats till hjärnan eller testats vid Alzheimers sjukdom", påpekade Sun.
"Parallellt vill vi testa utsättning hos patienter. En vanlig placebokontrollerad randomiserad studie skulle inte vara etisk nu när vi har en skadesignal i samma population", sa han.
"Det enklaste sättet att identifiera patienter med Alzheimers sjukdom eller mild kognitiv svikt som redan tar glukosamin, är att be dem sluta ta det och följa kognitionen longitudinellt", tillade han. "Detta skulle direkt visa om det borttagna tillskottet bromsar nedgången."
Kommentarer
Skicka en kommentar