Infektioner ökar risken för demens
Allvarliga infektioner ökar risken för demens senare i livet
Människor som genomgår allvarliga, sjukhusbehandlingar för infektioner löper förhöjd risk att utveckla demens senare i livet, och detta samband gäller oberoende av andra underliggande medicinska tillstånd. Forskare kom fram till denna slutsats genom att analysera den stora mängden elektroniska patientjournaler från den finska befolkningen. Resultaten publicerades i tidskriften PLOS Medicine.
Läkare har observerat ett samband mellan infektionssjukdomar och kognitiv nedgång under en tid. Föreslagna förklaringar kretsar kring hur immunförsvaret interagerar med det centrala nervsystemet. En allvarlig infektion orsakar utbredd inflammation i hela kroppen. Denna ihållande inflammation kan påverka blod-hjärnbarriären, vilket är ett tätt lager av celler som normalt skyddar hjärnan från gifter och patogener som cirkulerar i blodomloppet.
När blod-hjärnbarriären äventyras kan skadliga proteiner och inflammatoriska celler komma in i hjärnvävnaden. Denna infiltration kan främja neuroinflammation, ett tillstånd av kronisk immunaktivering inuti hjärnan. En sådan miljö spelar en roll i förstörelsen av hjärnceller, ett kännetecken vid demens. Infektioner utlöser också kärlproblem i hela kroppen, vilket kan innebära förändringar i koagulering av blodet och potentiella skador på de känsliga blodkärlen som förser hjärnan med syre och näringsämnen.
Den biologiska tidslinjen för kognitiv nedgång komplicerar denna bild. Tillståndet uppstår vanligtvis sent i livet, vanligtvis efter 80 års ålder. Vid denna tidspunkt lider de flesta patienter redan av en mängd fysiska och psykiska åkommor. Många av dessa åldersrelaterade sjukdomar, såsom diabetes och hjärt-kärlsjukdomar, är kända riskfaktorer för både demens och allvarliga infektioner.
På grund av dessa överlappande risker ville forskarna testa om en oberoende infektion kan öka risken för demens. Det var fortfarande fullt möjligt att en patient som utvecklar demens efter lunginflammation helt enkelt hade en befintlig hjärtsjukdom som faktiskt orsakade båda problemen. För att isolera dessa variabler initierade ett epidemiologiskt forskarteam en omfattande dataundersökning. Pyry N. Sipilä, forskare vid Helsingfors Universitet ledde studien.
Sipilä och hans kollegor fick tillgång till Finlands nationella hälsoregister. Datasetet omfattande 62 555 individer i åldern 65 år eller äldre som fick en sen debutdiagnos av demens mellan 2017 och 2020. De jämförde denna grupp med 313 772 kontrollindivider utan demens. Forskarna matchade varje patient med demens med fem kontrollpersoner av samma kön, födelseår och specifik klinisk tidslinje.
Denna epidemiologiska metod säkerställer att generiska variabler som ålder och naturligt tidsförlopp inte artificiellt blåser upp resultaten. Matchningsjämförelsen gör det möjligt för forskare att identifiera variationer som är begränsade till specifika hälsohändelser. För att genomföra analysen granskade forskarna medicinska journaler upp till 21 år tidigare för varje deltagare. De exkluderade avsiktligt det enskilda året omedelbart för diagnosen av demens för att säkerställa att den kognitiva nedgången is i inte hade orsakat de andra medicinska händelserna.
Forskarna katalogiserade sedan alla sjukdomar eller tillstånd som hade skickat dessa individer till sjukhuset. Av 170 vanliga tillstånd identifierade teamet 29 specifika sjukdomar som tillförlitligt föregick en diagnos av demens. Denna lista inkluderade 27 icke-infektiösa tillstånd. Exempel varierade från kardiovaskulära händelser som hjärninfarkt till metabola problem som typ 2-diabetes, tillsammans med psykiska hälsotillstånd som svår depression och fysiska trauman som huvudskador.
De två sista punkterna på listan med 29 tillstånd var infektionssjukdomar. Mer specifikt var dessa cystit, en infektion i urinvägarna, och allmänna bakterieinfektioner utan en specifikt identifierad plats. Nästan hälften av alla patienter med med demens hade upplevt minst ett av de 29 tillstånden under de två decennierna före deras kognitiva nedgång.
Många patienter upplevde en sekvens av dessa tillstånd under åren.
Forskarna kartlade hur dessa sjukdomar var kopplade till varandra. De fann en väv av sammanhängande tillstånd, där en initial diagnos av stroke ofta ledde till en efterföljande diagnos av urinvägsinfektion. Majoriteten av de 27 icke-infektiösa sjukdomarna ökade också en patients sannolikhet att så småningom drabbas av en av de allvarliga infektionerna som behandlats på sjukhus. För att besvara sin kärnfråga behövde forskarna isolera de statistiska effekten av enbart infektionerna.
De justerade sina matematiska modeller för att ta hänsyn till alla 27 icke-infektiösa tillstånd. Även efter denna justering förblev sambandet mellan de två typerna av infektioner och senare demens robust. En individ som lades in på sjukhus för cystit upplevde en relativ ökning på ungefär 19 procent i andelen att så småningom utveckla demens jämfört med någon som undvek en sådan infektion, Ospecificerade bakterieinfektioner siade en identisk ökning.
Endast ungefär tio till fjorton procent av den ökade risken för demens för dessa patienter kunde förklaras av deras andra fysiska och psykiska hälsoproblem. Den statistiska modelleringen visar att infektioner fungerar som separata riskfaktorer var för sig.
Teamet upprepade sin analys för tidigt debuterande demens, en variation som drabbar personer före 65 års ålder. Urvalsstorleken för denna sekundära undersökning inkluderade 2639 fall.
Forskarna identifierade en större variation av infektioner kopplade till en ökad risk för tidig kognitiv nedgång i denna yngre kohort. Denna lista inkluderade allvarliga gastrointestinala tillstånd, bakteriell lunginflammation och allvarlig karies. Precis som med den äldre kohorten förblev sambanden mellan infektioner och tidigt debuterande demens stabila efter att forskarna hade tagit hänsyn till alla andra samtidiga förekommande medicinska tillstånd.
De exakta biologiska orsakerna till skillnaderna mellan tidig och sen debut av demens är fortfarande föremål för aktiv forskning. De två formerna av tillståndet bygger på distinkta genetiska och fysiologiska grunder. Den övergripande studiedesignen ger hög tilltro till de slutliga rapporterade mätvärdena. Finlands hälso- och sjukvårdssystem upprätthåller nästan fullständiga elektroniska patientjournaler för sina medborgare, vilket eliminerar de typiska bias som finns i studier som förlitar sig på självskattning eller minne.
Som en observationsstudie fastställer forskningen dock inte definitivt att infektioner direkt orsakar demens. Resultaten har ytterligare begränsning gällande icke-allvarliga händelser. Registret dokumenterar endast infektioner som är tillräckligt allvarliga händelser. Mindre luftvägsinfektioner eller enkla sjukdomar som hanteras med förskrivning av orala antibiotika inkluderades inte i den primära datamängden.
Forskarna misstänker att allvarliga infektioner hos äldre individer kan accelerera kognitiv svikt snarare än att initiera sjukdomen helt från grunden. En stor inflammatorisk händelse kan helt enkelt påskynda försämringen i en hjärna som redan är redo att utveckla demens. Framtida vetenskapliga insatser måste verifiera om behandling eller förebyggande av infektionssjukdomar aktivt förändrar utvecklingen av kognitiv nedgång.
Kliniska interventionsstudier, såsom studier som analyserar de långsiktiga kognitiva effekterna av storskaliga vaccinationsprogram, kommer erbjuda relaterad vägledning under de kommande åren.
Kommentarer
Skicka en kommentar