Mikrodosering av cannabis pausar Alzheimers
Mikrodosering av cannabis pausar nedgång av Alzheimers sjukdom visar banbrytande studie
I takt med att världens befolkning åldras ökar antalet personer som lever med demenssjukdomar som Alzheimers sjukdom.
Med tanke på bristen av botemedel och den begränsade effektiviteten hos tillgängliga läkemedel växer intresset för nya terapeutiska metoder. Bland dem finns cannabinoider från cannabisplanta.
En liten ny brasiliansk studie publicerad i den internationella tidskriften Journal of Alzheimer's Disease undersökte effekterna av mikrodoser av cannabisextrakt på patienter med mild Alzheimers sjukdom. Resultaten fann positiva effekter, utan det tillhörande "ruset" av cannabis.
Logiken bakom mikrodoser
Studien, ledd av professor Francisney Nancimento och kollegor vid Federal University of Latin American Integration (UNILA), rekryterade 24 äldre patienter (60 - 80 år) som diagnostiserats med mild Alzheimers sjukdom.
De utvärderade effekterna av daglig användning av en olja framställd av cannabisextrakt innehållande THC och CBD i liknande proportioner och extremt låga koncentrationer (0,3 mg av varje cannabinoid). Dessa subpsykoaktiva doser orsakar inte det "rus" som är förknippat med rekreationsanvändningen av växten.
Extraktet som användes donerades av ABRACE, Brasiliens största patientförening, och fick inget bidrag från cannabisföretag eller andra finansiärer.
"Mikrodosering är en term som vanligtvis förknippas med rekreationsanvändning av psykedelika. Med tanke på dosens storlek skulle det vara lätt att ifrågasätta om den skulle kunna ha någon effekt alls.
Doser under 1mg av cannabinoidföreningar rapporteras inte ofta i litteraturen om klinisk praxis. Forskarnas beslut av använda mikrodosering kom dock inte från ingenstans.
År 2017 hade gruppen som leddes av Andreas Zimmer och Andreas Bilkei-Gorzo redan visat att mycket låga doser THC återställde kognitionen hos äldre möss, vilket reverserade mönster i genuttryck och hjärnans synapstäthet i hippocampus till nivåer som liknar de hos unga djur.
Därefter förstärkte andra studier på möss att det endocannabinoida systemet, som är viktigt för neuroprotektion och reglerar normal hjärnaktivitet (från kroppstemperatur till minne), genomgår en naturlig nedgång under åldrandet.
Inspirerade av dessa fynd testade gruppen initialt mikrodosering av cannabisextrakt på en enda patient med Alzheimers sjukdom i 22 månader. De fann kognitiv förbättring, bedömd med hjälp av Adas-Cog-skalan, en uppsättning uppgifter som använder saker som ordåterkallelse för att testa kognitiv funktion.
Det utlöste beslutet att genomföra en mer robust klinisk prövning på mänskliga volontärer för att verifiera de kognitiva förbättringseffekter som observerades hos volontären. Den andra studien var en korrekt kontrollerad, randomiserad och dubbelblind klinisk prövning.
Vad vi fann
Flera kliniska skalor användes för att objektivt mäta effekten av cannabisbehandlingen.
Den här gången observerades förbättringen i mini-mental state exam (MMSE)-skalan, en allmänt använd skala för att bedöma kognitiv funktion hos patienter med demens.
Det är en validerad uppsättning frågor som ställs till patienten, med hjälp av en medföljande person (vanligtvis en familjemedlem eller assistent). Efter 24 veckors behandling visade gruppen som fick cannabisextrakt stabilisering av sina poäng, medan placebogruppen uppvisade kognitiv försämring (försämring av Alzheimers symtom).
Effekten var blygsam men relevant; patienter som använde mikrodosering av cannabis fick två till tre poäng högre sina motsvarigheter i placebogruppen (full poäng på MMSE är 30). Hos patienter med bibehållen eller måttligt nedsatt funktion kan det vara orealistiskt att förvänta sig större förändringar på några veckor.
Cannabisextrakt förbättrade inte andra icke-kognitiva symtom, som depression, allmän hälsa eller övergripande livskvalitet. Å andra sidan fanns det ingen skillnad i negativa biverkningar. Detta berodde troligen på den extremt låga dosen som användes.
Detta resultat återspeglar fynd från en studie från 2022, som fann att en minskning av endocannabinoidsignalering under åldrande, vilket innebär att åldrande hjärnor är mer benägna att bli kognitivt försämrade utan skyddet av cannabinoiderna. Bland andra mekanismer verkar cannabinoider skydda kognition genom att minska drivkrafterna för inflammation i hjärnan.
Ett nytt paradigm: cannabis utan "rus"
Det största hindret för att acceptera cannabis som ett terapeutiskt verktyg vid hjärnåldrande är kanske inte vetenskapligt, utan kulturellt. I många länder avskräcker rädslan för att "bli hög" många patienter och till och med vårdpersonal.
Men studier som denna visar att det finns sätt att kringgå detta problem genom att använda doser så låga att de inte orsakar märkbara förändringar i medvetandet, men som fortfarande kan modulera viktiga biologiska system, såsom inflammation och neuroplasticitet.
Mikrodoser av cannabis kan komma undan den psykoaktiva zonen och fortfarande ge fördelar. Detta skulle öppna för nya formuleringar inriktade på förebyggande, särskilt hos mer sårbara befolkningsgrupper, såsom äldre personer med mild kognitiv svikt eller med en familjehistoria av demens.
Vad nu?
Trots sin potential har studien också viktiga begränsningar: urvalsstorleken var liten och effekterna var begränsade till en dimension av kognitionsskalan.
Arbetet representerar dock ett exempellöst steg: det är den första kliniska prövningen som framgångsrikt testar metoden med mikrodosering hos patienter med Alzheimers sjukdom.
Det är ett nytt sätt att se på denna växt vid behandling av viktiga sjukdomar.
För att gå vidare kommer nya studier med större antal deltagare, längre uppföljningstider och i kombination med biologiska markörer (såsom neuroavbildning och inflammatoriska biomarkörer) att vara nödvändiga.
Först då kommer det att vara möjligt att besvara den grundläggande frågan: kan cannabis bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom? Vi har tagit ett viktigt steg mot att förstå detta, men för närvarande är frågan fortfarande obesvarad.
Kommentarer
Skicka en kommentar