Bältrosvaccin kopplat till lägre risk för demens
Bältrosvaccin kopplat till 20% lägre risk för demens
Ett ovanligt folkhälsopolitiskt beslut i Wales kan ha gett ett av de starkaste bevisen hittills för att ett vaccin kan minska riskerna för demens.
I en ny studie ledd av Stanford Medicine upptäckte forskare som analyserade hälsojournaler av äldre walesiska personer att de som fick bältrosvaccinet löpte 20% lägre risk att utveckla demens under de kommande sju åren än de som inte fick vaccinet.
De anmärkningsvärda resultaten, som publicerades den 2 april i NAture, stöder en framväxande teori om att virus som påverkar nervsystemet kan öka risken för demens.
Om de bekräftas ytterligare tyder de nya resultaten på att en förebyggande intervention mot demens redan är nära förestående.
I en uppföljningsstudie som publicerades 2 december i Cell fann forskarna att vaccinet också kan gynna dem som redan har diagnostiserats med demens genom att bromsa sjukdomsförloppet.
Bältros, en virusinfektion som ger smärtsamma utslag, orsakas av samma virus som orsakar vattkoppor - varicella zoster. Efter att människor drabbats av vattkoppor, vanligtvis i barndomen, förbliv viruset vilande i nervcellerna livet ut. Hos äldre personer eller har ett försvagat immunförsvar kan det vialande viruset återaktiveras och orsaka bärltros.
Mer än 55 miljoner personer världen över har en demensdiagnos, med uppskattningsvis 10 miljoner nya fall varje år. Årtionden av demensforskning har till stor del fokuserat på ansamling av plack och tovor i hjärnan hos personer med Alzheimers, den vanligaste formen av demens.
Men utan genombrott inom förebyggande eller behandling utforskar vissa forskare andra vägar - inklusive rollen av vissa virusinfektioner.
Tidigare studier baserade på hälsojournaler har kopplat bältrosvaccinet till lägre frekvens av demens, men de kunde inte förklara en viktig källa till partiskhet: personer som är vaccinerade tenderade också vara mer hälsomedvetna på otaliga, svårmätbara sätt.
Beteenden som kost och motion är till exempel kända för att påverka frekvensen av demens, men ingår inte i hälsojournaler.
"Alla dessa associationsstudier lider av det grundläggande problemet att personer som vaccinerar sig har andra hälsobeteenden än de som inte gör det", säger Pascal Geldsetzer, MD, PhD, biträdande professor i medicin och seniorförfattare till den nya studien. "I allmänhet ses de som inte är tillräckligt solida för att ge några rekommendationer."
Men för två år sedan upptäckte Geldsetzer ett lyckosamt "naturligt experiment" vid ordination av bältrosvaccinet i Wales som verkade kringgå den sedvanliga objektiviteten. Vaccinet som användes vid den tiden innehöll en levande försvagad form av viruset.
Vaccinationsprogrammet, som började den 1 september 2013, specificerade att alla som var 79 år det datumet var berättigade till vaccinet i ett år. (Personer som var 78 år skulle bli berättigade nästa år i ett år, och så vidare.) Personer som var 80 år och äldre den 1 september 2013 hade otur - de skulle aldrig bli berättigade till vaccinet. Dessa regler, utformade för att ransonera det begränsade utbudet av vaccin, innebar också att den lilla åldersskillnaden mellan 79- och 80-åringar gjorde hela skillnaden för vem som hade tillgång till vaccinet. Genom att jämföra personer som fyllde 80 strax före den 1 september 2013 med personer som fyllde 80 strax efter, kunde forskarna isolera effekten av att vara berättigad till vaccinet.
Omständigheterna, väl dokumenterade i landets hälsojournaler, var ungefär så nära en randomiserad kontrollerad studie som man kan komma utan att genomföra, sa Geldsetzer.
Forskarna tittade på hälsojournaler för mer än 280 000 äldre personer som var 71 till 88 år gamla och inte hade demens i början av vaccinationsprogrammet. De fokuserade sin analys på de som var närmast att endera sidan av behörighetsgränsen - de jämförde personer som fyllde 80 veckan före med dem som fyllde veckan efter.
"Vi vet att om man slumpmässigt tar tusen personer födda under en vecka och tusen personer slumpmässigt födda en vecka senare, borde det inte vara någon skillnad mellan dem i genomsnitt", sa Geldsetzer. "De är lika varandra bortsett från denna lilla ålderskillnad."
Samma andel av båda grupperna skulle sannolikt ha velat vaccinera sig, men bara hälften, de som ännu inte fyllt 80, fick det enligt behörighetsreglerna.
"Det som gör studien så kraftfull är att den i huvudsak är som en randomiserad studie med en kontrollgrupp - de som är lite för gamla för att vara berättigade till vaccinet - och en interventionsgrupp - de som är precis tillräckligt unga för att var berättigade", sa Geldsetzer.
Under de kommande sju åren jämförde forskarna hälsoresultaten för personer i liknande ålder som var berättigade och inte berättigade till vaccinet. Genom att ta hänsyn till faktiska vaccinationsnivåer - ungefär hälften av befolkningen som var berättigade fick vaccinet, jämfört med nästan ingen av de som inte var berättigade - kunde de härleda effekterna av att få vaccinet.
Som förväntat minskade vaccinet förekomsten av bältros under den sjuårsperioden med cirka 37% för personer som fick vaccinet, vilket liknar vad som hade observerats i kliniska prövningar av vaccinet. (Det levande försvagade vaccinets effektivitet avtar med tiden.)
Å 2020 hade en av åtta äldre, av de som då var 86 och 87 år gamla, fått diagnosen demens. Men de som fick bältrosvaccinet löpte 20% lägre risk att utveckla demens än de ovaccinerade.
"Det var verkligen ett slående fynd", sa Geldsetzer. "Denna enorma skyddande signal fanns där, oavsett hur man tittade på data."
Forskarna sökte högt och lågt efter andra variabler so kunde ha påverkat risken för demens, men fann att de två grupperna var skiljbara i egenskaper. Det fanns ingen skillnad i utbildningsnivå mellan de personer som vara berättigade och de som inte vara berättigade, till exempel.
De som var berättigade var inte mer benägna att få andra vaccinationer eller förebyggande behandlingar, och de var inte heller mindre benägna att diagnostiseras med andra vanliga hälsotillstånd, såsom diabetes, hjärtsjukdom och cancer.
Den enda skillnaden var minskningen av demensdiagnoser.
"På grund av det unika sättet på vilket vaccinet ordinerats är bias i analysen mycket mindre sannolikt än vad som vanligtvis skulle vara fallet", sa Geldsetzer.
Ändå analyserade hans team data på alternativa sätt - med hjälp av olika åldersintervall eller med att bara titta på dödsfall som tillskrivits demens, till exempel - men sambandet mellan vaccination och lägre frekvens av demens kvarstod.
"Signalen i våra data var så stark, så tydlig och så ihållande", sa han.
När forskarna analyserade hälsojournalerna ytterligare, med hjälp av samma naturliga experiment, upptäckte de att vaccinets fördelar sträckte sig från de tidigaste tecknen på kognitiv nedgång till de senaste stadierna av demens.
Många fall av demens föregås av en period av mild kognitiv svikt - som kännetecknas av minnesproblematik och kognitiva brister som inte stör ett självständigt liv, sa Geldsetzer.
De fann att personer som fick vaccinet löpte mindre risk att få diagnosen mild kognitiv svikt under en nioårig uppföljning än de som var ovaccinerade.
Ännu mer dramatiskt var att personer som fick vaccinet efter en demensdiagnos löpte betydligt mindre risk att dö av demens under de kommande nio åren (enligt deras dödsattester), vilket tyder på att vaccinet skulle kunna bromsa sjukdomsförloppet.
Sammantaget dog nästan hälften av de 7049 walesiska seniorerna som hade demens i början av vaccinationsprogrammet av demens under uppföljningen, men endast cirka 30% av dem som fick vaccinet dog av demens.
"Det mest spännande är att detta verkligen tyder på att bältrosvaccinet inte bara har förebyggande och fördröjande fördelar för demens, utan också terapeutisk potential för dem som redan har demens", sa Geldsetzer.
I ett ytterligare fynd visade studien att skyddet mot demens var mycket mer uttalat hos kvinnor än hos män. Detta kan bero på könsskillnader i immunförsvaret eller i hur demens utvecklas sa Geldsetzer. Kvinnor har i genomsnitt högre antikroppssvar på vaccination, till exempel, och bältros är vanligare hos kvinnor än hos män.
Huruvida vaccinet skyddar mot demens genom att stärka immunförsvaret totalt sett, genom att specifikt minska reaktiveringar av viruset eller genom någon annan mekanism är fortfarande okänt.
Det är också okänt om en nyare version av vaccinet, som bara innehåller vissa proteiner från viruset och är mer effektiv att förebygga bältros, kan ha en liknande eller till och med större inverkan på demens.
Geldsetzer hoppas att de nya resultaten kommer att inspirera till mer finansiering för denna forskningslinje.
"Att åtminstone investera en delmängd av våra resurser för att undersöka dessa vägar kan leda till genombrott när det gäller behandling och förebyggande", sa han.
Under de senaste två åren har hans team replikerat resultaten från wales i patientjournaler från andra länder, inklusive England, Australien, Nya Zeeland och Kanada, som hade liknande ordinationer av vaccinet."Vi fortsätter bara att se denna starka skyddande signal för demens i dataset efter dataset", sa han.
Men Geldsetzer har siktet inställt på en stor, randomiserad kontrollerad studie, som skulle ge de starkaste beviset på orsak och verkan. Deltagarna skulle slumpmässigt tilldelas att det levande försvagade vaccinet eller en placebospruta.
"Det skulle vara en mycket enkel, pragmatisk studie eftersom vi har en engångsintervention som vi vet är säker", sa han.
Geldsetzer söker filantropisk finansiering för studien eftersom det levande försvagade vaccinet inte längre är patenterat är är den vaccintyp sför vilken han har genererat sina övertygande bevis från naturliga experiment.
Och en sådan studie kanske inte tar tid att se resultat för. Han pekade på ett diagram över Wales-data som spårar frekvensen av demens hos dem som vara berättigade och inte berättigade till vaccinet. De två kurvorna började separeras efter ungefär ett och ett halvt år.
Kommentarer
Skicka en kommentar