Att blockera en molekyl kan stoppa Alzheimers
Att blockera en molekyl vid hjärnhinneinflammation kan stoppa Alzheimers
Ett nytt sätt att tänka kring Alzheimers sjukdom har lett till en upptäckt som kan vara nyckeln till att stoppa den kognitiva nedgången som ses vid Alzheimers och andra neurodegenerativa sjukdomar.
Forskare vid University of Virginia School of Medicine har undersökt möjligheten att Alzheimers orsakas , åtminstone delvis, av immunsystemets egensinniga försök att reparera DNA-skador i hjärnan.
Denna forskning visar att en immunmolekyl som heter STING driver bildandet av de skadliga plack och proteintrassel som tros vara ansvariga för Alzheimers. Att blockera molekylen skyddade laboratoriemöss från mental nedgång, säger forskarna.
STING, en viktig aktör i hjärnans immunförsvar, kan också vara en viktigt bidragande faktor till Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros (ALS eller Lou Gehrigs sjukdom), demens och andra sjukdomar med minnesproblematik. Det innebär att utvecklingen av behandlingar för att kontrollera dess aktivitet kan ha långtgående fördelar för många patienter som står inför förödande diagnoser.
"Våra resultat visar att den DNA-skada som naturligt ackumuleras under åldrandet utlöser STING-medierad hjärnhinneinflammation och nervskador vid Alzheimers sjukdom", säger forskaren John Lukens, PhD, chef för UVA:s Harrison Family Translational Research Center in Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases.
"Dessa resultat hjälper till att förklara varför åldrande är förknippat med ökad risk för Alzheimers sjukdom och avslöjar en ny väg att rikta in sig på vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar."
Alarmerande trender vid Alzheimers sjukdom
Alzheimers sjukdom är ett växande problem över hela landet och runt om i världen: Mer än 7 miljoner amerikaner lever med sjukdomen, och den siffran kan överstiga 13 miljoner år 2050. Det har fått forskare att arbeta frenetiskt för att hitta sätt att bättre förstå och behandla tillståndet.
Orsakerna till Alzheimers sjukdom är fortfarande oklara, men forskare börjar alltmer uppskatt immunsystemets roll i sjukdomens utveckling. STING är en del av det immunförsvaret; molekylen hjälper till att styra elimineringen av virus ochs stressade celler som hyser DNA-skador.
Även om STING är en viktig försvarare av hjärnan, kan den också bli hyperaktiv och orsaka skadlig inflammation och vävnadsskada. Detta gjorde att Lukens och hans team var ivriga att fastställa vilken roll den kunde spela i Alzheimers sjukdom.
Att blockera molekylens aktivitet hos laboratoriemöss, fann de, att den hjälpte till att förhindra plackbildning vid Alzheimers sjukdom, förändrade aktiviteten hos immunceller som kallas mikroglia och omdirigerade viktiga geners funktion, bland andra effekter.
"Vi fann att borttagning av STING dämpade mikroglial aktivering runt amyloidplack, skyddande närliggande neuroner från skador och förbättrade minnesfunktionen hos Alzheimers-modellmöss", säger forskaren Jessica Thanos, en del av UVAs institution för neurovetenskap och Center for Brain Immunology and Glia (Big Center).
"Tillsammans tyder dessa fynd på att STING driver skadliga immunsvar i hjärnan som förvärrar neuronala skador och bidrar till nedgång vid Alzheimers sjukdom."
Lovande behandlingsmål
Medan forskare har undersökt andra molekyler som anses vara viktiga vid Alzheimers sjukdom, är STING ett särskilt attraktivt mål för att utveckla nya behandlingar, säger forskarna vid UVA Health. Det beror på att blockering av STING verkar bromsa både uppbyggnaden av amyloidplack och utvecklingen av tau-trassel, de två främsta kandidaterna för orsaken till Alzheimers sjukdom.
Andra molekyler saknar det robusta engagemanget och skulle dessutom bara kunna riktas in på mycket specifika - och mycket begränsade - stadier av sjukdomsförloppet.
"Vi har precis börjat förstå den komplexa rollen av medfödd immunaktivering i hjärnan, och detta gäller särskilt vid både normalt och patologiskt åldrande", Sa Thanos.
"Om vi kan fastställa vilka celler och signaler som upprätthåller den aktiveringen, kommer vi att vara i en mycket bättre position att ingripa effektivt i sjukdomen."
Medan Lukens banbrytande forskning har öppnat nya dörrar i kampen mot Alzheimers, kommer mycket mer arbete att behövas göras för att omsätta resultaten till behandlingar.
Till exempel kommer forskare att behöva förstå STINGs roller i kroppen - såsom i immunsystemets svar på cancer - för att säkerställa att all ny behandling inte orsakar oönskade biverkningar.
Men det är den typen av stora frågor som Lukens och hans medarbetare vid Harrison Family Translational Research Center är angelägna om att ta itu med som en del av sina ansträngningar att påskynda nya behandlingar och så småningom, hoppas de, på ett botemedel. (Centret är en del av UVAs Paul and Diane Manning Institute of Biotechnology, som nu är under uppbyggnad vid Fontaine Research Park.)
"Vår förhoppning är att detta arbete för oss närmare att hitta säkrare och effektivare sätt att skydda den åldrande hjärnan, eftersom det finns ett akut behov av behandlingar som kan bromsa eller förhindra nervskador vid Alzheimers sjukdom", sa Lukens.
"Att belysa hur STING bidrar till den skadan kan hjälpa oss att rikta in oss på liknande molekyler och i slutändan utveckla effektiva sjukdomsmodifierande behandlingar."
Forskarna har publicerat sinar resultat i Alzheimer's & Dementia: The Journal of The Alzheimer's Association.
Kommentarer
Skicka en kommentar