SSRI-användning kopplad till minskad Alzheimers
Långvarig SSRI-användning kopplad till minskad Alzheimers sjukdomspatologi men blandade effekter på kognition
En ny studie publicerad i Alzheimers & Dementia tyder på att långvarig användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) kan minska biologiska markörer för Alzheimers sjukdom, med deras inflytande på kognitiv funktion verkar inkonsekvent.
Resultaten visar att individer med Alzheimers som använde SSRI hade lägre nivåer av tau-protein i blodet och uppvisade återställd aktivitet i en hjärnregion som vanligtvis försämras av sjukdomen. Deras prestationer på vanliga kognitiva tester varierade dock beroende på vilket specifikt mått som användes.
Alzheimers sjukdom är ett progressivt neurologiskt tillstånd som leder till minnesförlust, beteendeförändringar och i slutändan förlust av självständighet. En av de viktigaste drivkrafterna för Alzheimers progression är ansamlingen av ett protein som kallas tau, vilket bildar trassliga klumpar inuti neuroner och stör deras funktion. Tau-patologi är starkt kopplad till kognitiv nedgång, och forskare har länge sökt sätt att minska eller bromsa dess uppbyggnad.
SSRI är en klass av antidepressiva medel som vanligtvis förskrivs för att behandla egentlig depression och ångest. De verkar genom att öka nivåerna av serotonin, en signalsubstans som påverkar humör, sömn och kognition. Det serotonerga systemet har också implicerats i Alzheimers sjukdom, eftersom några av de tidigaste tecknen på tau-patologi uppträder i en serotoninproducerande hjärnregion som kallas dorsal raphne nucleus (DRN). Denna hjärnstamsregion spelar en nyckelroll i att reglera serotoninnivåerna i hela hjärnan, och dess dysfunktion tros bidra till både depression och Alzheimers sjukdom.
Med tanke på denna koppling började forskarna undersöka om långvarig SSRI-användning kan påverka Alzheimers patologi, hjärnmetabolism och kognitiva resultat.
De använde data från Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiativ (ADNI), en stor studie med flera platser som samlar in medicinska, kognitiva oach avbildningsdata från personer i olika stadier av kognitiv hälsa. Analysen omfattande 191 vuxna, som alla genomgick hjärnskanningar vid baslinjen med 18F-flourodeoxyglukos (FDG) positronemissionstomografi, ett verktyg som mäter glukosmetabolism i hjärnvävnad.
Deltagarna lämnade också blodprover och genomgick kognitiva tester under en tvåårsperiod.
För att undersöka effekterna av SSRI-preparat delade forskarna in deltagarna i de som hade en dokumenterad historia av SSRI-användning och de som inte hade det.
De exkluderade individer som någon gång tidigare hade använt andra typer av antidepressiva medel för att isolera effekterna av sSRI-preparat. Deltagarna kategoriserades som kognitivt normala eller diagnostiserade med Alzheimers sjukdom baserat på kliniska bedömningar och standarddiagnostiska kriterier. I gruppen med Alzheimers hade 65 deltagare använt SSRI-preparat, medan 92 inte hade det.
En av de primära markörerna dom forskarna tittade på var fosforylerat tau 181 (p-tau 181), en form av tau som finns i blodomloppet och som återspeglar tau-ackumulering i hjärnan. Bland deltagarna med Alzheimers sjukdom hade de som använde SSRI-preparat signifikant lägre nivåer av plasma p-tau 181 jämfört med icke-användare. Denna skillnad observerades inte hos kognitivt friska individer, vilket tyder på att den potentiella nyttan av SSRI-preparat för att minska tau kan vara specifik för de med Alzheimers patologi.
Därefter undersökte forskarna hur SSRI-preparat påverkade hjärnans ämnesomsättning, med fokus på DRN. Hos individer med Alzheimers som inte använde SSRI-preparat uppvisade denna hjärnregion signifikant minskad metabolisk aktivitet - en indikation på nedsatt funktion. Däremot uppvisade de med Alzheimers som använde SSRI-preparat återställd aktivitet i DRN, med glukusmetalobismnivåer liknande de hos friska deltagare. Intressant nog sågs inte denna effekt hos friska deltagare som använde SSRI-preparat, vilket tyder på att läkemedlets inverkan på DRN-funktionen kan var specifik för sjukdomsrelaterade förändringar.
Teamet undersökte också hur SSRI-användning påverkade kognitiv prestation med hjälp av tre standardbedömningar: Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) och Clinical Dementia Rating (CDR).
Under den tvååriga uppföljningen minskade MMSE-poängen hos alla deltagare med Alzheimers, oavsett SSRI-användning, vilket indikerar fortsatt kognitiv försämring.
MoCA-poängen var dock något högre bland SSRI-användare, vilket tyder på visst bevarande av vissa kognitiva funktioner. CDR-poäng, som bedömer svårighetsgraden av demenssymtom, ökade över tid i båda grupperna, med en något större ökning av SSRI-användare.
Ett oväntat fynd var att sambandet mellan MMSE- och MoCA-poäng förändrades hos dem som använde SSRI-preparat. Normalt sett är dessa två bedömningar nära korrelerade eftersom de mäter överlappande aspekter av kognition. men hos SSRI-användare bröts denna korrelation, vilket möjligen pekar på selektiva effekter av läkemedlet på vissa domäner eller en förändring i hur dessa domäner mäts.
Forskarna föreslår att framtida studier bör inkludera mer specifika kognitiva tester för att avgöra vilka områden som påverkas mest av SSRI-användning hos Alzheimerspatienter.
Även om resultaten är lovande har studien flera begränsningar. Forskarna kunde inte bedöma effekten av olika SSRI-typer, doseringar eller behandlingstider på grund av begränsningar i urvalsstorlek. De kunde inte heller bekräfta om SSRI-användning orsakar minskningar av tau eller förbättrad DRN-funktion, eller om personer som drar nytta av SSRI på dessa sätt helt enkelt är mer benägna att ha använt dem.
Trots dessa förbehåll ger resultaten nya insikter i hur allmänt använd klass av antidepressiva medel kan påverka biologiska och funktionella aspekter av Alzheimers sjukdom. Studien stödjer idén att SSRI-användning är förknippad med lägre nivåer av tau-relaterad patologi och förbättrad aktivitet i en serotoninrik hjärnregion som spelar en tidig roll i sjukdomsutvecklingen. Fördelarna för kognitiv prestation är dock fortfarande osäkra och kan variera beroende på hur kognition mäts.
Framtida forskning kommer att behöva klargöra om det ger större fördelar att påbörja SSRI-behandling i specifika stadier av Alzheimers progression, och om vissa subtyper av patienter är mer benägna att svara positivt. Longitudinella studier som följer människor över tid samtidigt som de spårar tau-nivåer, hjärnfunktion och detaljerade kognitiva resultat kan hjälpa till att besvara dessa frågor.
Kommentarer
Skicka en kommentar