Sömnmedel kan skydda hjärnan
Sömnmedel kan skydda hjärnan från skador av Alzheimers
Ett vanligt sömnmedel återställer hälsosammare sömnmönster och skyddar möss från hjärnskador som ses vid neurodegenerativa sjukdomar, såsom Alzheimers sjukdom, enligt ny forskning från Washington University of Medicine i St. Louis.
Läkemedlet lemborexant och andra läkemedel som fungerat på samma sätt kan hjälpa till att behandla eller förebygga skador orsakade av tau vid flera neurodegenerativa sjukdomar, inklusive Alzheimers sjukdom, progressiv supranukleär pares, kortikobasalt syndrom och vissa frontotemporala demenssjukdomar.
Studien publcierades den 27 maj i Nature Neuroscience.
"Vi har länge vetat att sömnbrist är en riskfaktor för Alzheimers sjukdom", säger författaren David M. Holtzman, MD, Barbara Burton och Reuben M. Morriss III Distinguished Professor of Neurology vid WashU Medicine.
"I den här nya studien har viv visat att lemborexant förbättrar sömnen och minskar onormalt tau, vilket verkar vara en viktig drivkraft bakom de neurologiska skador som vi ser vid Alzheimers sjukdom och flera relaterade sjukdomar.
"Vi hoppas att detta fynd kommer att leda till ytterligare studier av denna sömnmedicin och utveckling av nya behandlingar som kan vara mer effektiva än nuvarande alternativ, aningen ensamma eller i kombination med andra tillgängliga behandlingar.
"Antikropparna mot amyloid som vi nu använder för att behandla patienter med tidig, mild Alzheimers sjukdom är hjälpsamma, men de bromsar inte sjukdomen så mycket som vi skulle önska", tillade han.
"Vi behöver sätt att minska den onormala tau-uppbyggnaden och dess medföljande inflammation, och den här typen av sömnmedel är värda att undersöka vidare. Vi är intresserade av om det skulle kunna vara mer effektivt att använda både amyloid och tau i kombination med en kombination av behandlingar för att bromsa eller stoppa utvecklingen av denna sjukdom."
Holtzman och hans team var bland de första som identifierade sambandet mellan dålig sömn som en riskfaktor för Alzheimers sjukdom och uppbyggnaden av proteiner som amyloid och tau.
I tidigare arbete som studerat möss som är genetiskt benägna att ha amyloid- och tau-uppbyggnad som är karakteristiskt för Alzheimers sjukdom, visade att sömnbrist förvärrar denna uppbyggnad. Att förbättra sömnen hos möss med lemborexant verkar vara skyddande, visade den senaste studien, med mindre uppbyggnad av tau-proteintrassel och mindre nervcellsdöd i samband med Alzheimers sjukdom.
Proteinet tau ackumuleras i hjärnan vid flera neurologiska sjukdomar, inklusive Alzheimers, och orsakar inflammation och hjärncellsdöd. Holtzman och hans team under ledning av huvudförfattaren Samira Parhizkar, PhD, lärare i neurologi, testade lemborexant delvis för att det har effekter i delar av hjärnan som är kända för att påverkas av onormal tau-ackumulering.
Det försämrar inte heller motorisk koordination, vilket är ett problem för personer med demens som tar hypnotiska sömnmedel.
Lemborexant är ett av tre sömnmedel som godkänts av Food and Drug Administration som hämmar effekten av orexiner, små proteiner som reglerar sömn, genom att fungera som orexinreceptorantagonister. Lemborexant blockerar båda orexinreceptorerna (typ 1 och typ 2).
Receptorer är proteiner på cellytan som binder till andra molekyler och reglerar cellaktivitet. Dessa receptorer är kända för att spela viktiga roller i sömn-vakenhetscykler och aptit, bland andra fysiologiska processer.
Läkemedelsföretaget Eisai tillhandahöll lemborexant för dessas studier som en del av ett forskningssamarbete med WashU Medicine inriktat op att utveckla innovativa behandlingar för Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och andra neurodegenerativa sjukdomar.
Hos möss som är genetiskt benägna tt ansamla skadlig tau minskade lemborexant hjärnskador jämfört med kontrollmöss. Till exempel uppvisade de som fick lemborexant 30 till 40% större volym i hippocampus - en del av hjärnan som är viktig för att bilda minnen - jämfört med kontrollmöss och de som fick ett annat sömnmedel, zolpidem, som tillhör en annan läkemedelsklass.
Zolpidem ökade sömnen men hade ingen av de skyddande effekterna mot tau-ansamling i hjärnan som observerades med lemborexant, vilket tyder på att typen sömnmedel - orexinreceptorantagonist - är nyckeln till att producera neurobeskyddande effekterna.
Forskarna fann också att de gynnsamma effekterna endast observerades hos hanmöss, vilket det fortfarande arbetar med för att förstå.
Normalt tau är viktigt för att upprätthålla nervcellernas struktur och funktion. När det är friskt bär det ett litet antal kemiska taggar som kallas fosfatgrupper. Men när tau tar upp för många av dessa kemiska taggar kan det klumpa sig, vilket leder till inflammation och nervcellsdöd.
Författarna fann att genom att blockera orexinreceptorer förhindrar lemborexant att överskott av taggar läggs till tau, vilket hjälper tau att upprätthålla sina hälsosamma roller i hjärnan.
Holtzman sa att hans team fortsätter att utforska orsakerna till att lemborexantbehandlingens neurobeskyddande effekter endast observerades hos hanmöss.
Han spekulerad i att könsskillnaden kunde bero på observationen att honmöss med samma genetiska predisposition för tau-ackumulering utvecklade mindre allvarlig neurodegeneration jämfört med hanmöss. Med mindre skada till en början kunde potentiella gynnsamma effekter av läkemedlet ha varit mindre och svårare att upptäcka.
Kommentarer
Skicka en kommentar