Kortisolnivåer kopplas till Alzheimers
Kortisolnivåer medelåldern kopplade till risken för Alzheimers sjukdom
Kan stress leda till Alzheimers sjukdom? Det kan det hos kvinnor som är postmenopausala, visar en studie ledd av University of Texas Health Science Center i San Antonio (UT Health San Antonio).
Genom att analysera data från 305 kognitivt oskadade deltagare i Framingham Heart Study, en långsiktig och pågående allmän kohortstudie av invånare i Framingham, Massachusetts, upptäckte forskare att höga nivåer av stresshormonet kortisol i medelåldern är kopplade till ökad amyloidavsättning hos personer efter klimakteriet senare.
Amyloider är proteinter som har veckats felaktigt, vilket förhindrar biologisk funktion, bildar avlagringar i vävnader och organ och är involverade i Alzheimers sjukdom.
Genom att jämföra kortisolnivåer i medelåldern i början av en 15-års period med sjukdomsindikatorer i slutet kunde forskare fastställa att dessa nivåer kunde fungera som biomarkörer för Alzheimers sjukdom, med särskild uppmärksamhet på könsskillnader och klimakteriestatus.
Inga signifikanta samband observerades hos män eller med tau-börda, med hänvisning till tau-proteinet som bidrar till neuronal dysfunktion och död.
"Resultaten belyser vikten av att identifiera tidiga riskfaktorer när biomarkörer är detekterbara men kognitiv försämring saknas", säger Arash Salardini, MD docent i kognitiv och beteendeneurologi vid Glenn Biggs Institute för Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases vid UT Health San Antonio.
Salardini är huvudförfattare till studien med titeln "Elevated serum cortisol associated with early-detected increase of brain amyloid deposition in Alzheimer's Disease imaging biomarkers among menopausal women: The Framingham Heart Study", publicerad i Alzheimer's & Dementia: The journal of the Alzheimer's Association.
"Vårt arbete visar att det är viktigt att beakta kön och hormonstatus för att förstå Alzheimers sjukdoms patogenes, och tyder på stressreducering och hormonella interventioner kan vara lovande för att förebygga Alzheimers sjukdom, särskilt hos kvinnor i riskzonen", säger Sudha Seshadri, grundare av Biggs Institute och huvudförfattare till studien.
Studien noterar att "sporadisk" Alzheimers sjukdom är den främsta orsaken till kognitiv nedgång hos äldre vuxna. Detta kännetecknas av en förlängd asymptomatisk fas av ackumulering av amyloid beta, huvudkomponenten i amyloidplack, vilket så småningom utlöser progressiv kognitiv nedgång.
Medvetna om att dessa biologiska förändringar redan är väl etablerade när symtomen uppstår, måste effektiva tidiga insatser rikta in sig på riskfaktorer för Alzheimers sjukdom under prekliniska stadierna.
Trots betydande framsteg i förståelsen av hur sjukdomen påverkar kroppens normala biologiska processer har mer än hälften av den totala risken förblivit oförklarad, vilket understryker det kritiska behovet av att identifiera ytterligare riskfaktorer som kan riktas in sig på under det prekliniska stadiet.
En lovande forskningsinriktning fokuserar på kortisol, ett steroidhormon som är avgörande för cellulär homeostas, eller balans, och stressresponsen.
Genetiska studier har identifierat mutationer i glukokortikoid, eller steroidhormoner som har antiinflammatoriska och immunsuppressiva effekter, signalvägar som ökar känsligheten för Alzheimers sjukdom.
Flera tvärsnitts- och longitudinella studier har också rapporterat att högre kortisolnivåer i blodet är kopplade till en ökade sannolikhet att utveckla sjukdomen.
För att åtgärda luckor och inkonsekvenser mellan dessa studier genomförde forskarna, ledda av UT Health San Antonio, en longitudinell analys med data från tredje generationens kohort av Framingham Heart Study, som dateras till 1948 och nu leds av National Heart, Lung and Blood Institute of the National Institutes of Health.
De bedömde sambandet mellan serumkortisolnivåer hos de 305 kognitivt opåverkade medelålders individerna - 48,5% kvinnor, med en medelålder på 39,6 år - och amyloid/ tau-börda ungefär 15 år senare med hjälp av regressionsanalyser justerade för störfaktorer.
Allt detta gjordes möjligt för dem att undersöka kortisols inverkan i ett tidigare skede av Alzheimers sjukdoms patogenes, där interventioner kan var mest effektiva.
Med tanke på de neurobeskyddande effekterna, av östrogen och testosteron, som mildrar kortisols skadliga inverkan på nervvävnader, undersökte de även könsspecifika skillnader, med särskilt fokus på risken efter klimakteriet.
De antog att kortisols inverkan på Alzheimers sjukdom skulle vara mer uttalad hos kvinnor, särskilt efter klimakteriet, vilket överensstämmer med vissa tidigare fynd.
De fann faktiskt att postmenopausala kvinnor med högt kortisol i medelåldern löper ökad risk för Alzheimers sjukdom, och att hormonförändringar efter klimakteriet kan förstärka kortisols effekter på amyloid.
"Longitudinell uppföljning av vår kohort kommer vara avgörande för att avgöra om dessa tidiga amyloidförändringar leder till kliniska symtom och för att klargöra kortisols orsakssamband i utvecklingen av Alzheimers sjukdom", sa Salardini.
Kommentarer
Skicka en kommentar