CBD för behandling av Alzheimers

 

Cannabidiol visar lovande resultat för behandling av Alzheimers hos möss genom att rikta in sig på hjärnans hyperaktivitet

En ny studie som publicerats i Molecular Psychiatry ger preliminära bevis för att cannabidiol, en förening som härrör från cannabis, kan minska kognitiv nedgång och hjärnpatologi i en musmodell av Alzheimers sjukdom. Forskare fann att kroniskt administrering av cannabidiol förbättrade minnesprestanda och minskade ansamlingen av amyloid-beta-plack - ett av kännetecknen för Alzheimers sjukdom. Dessa fördelar kopplades till cannabidiols förmåga att reglera överaktiva hjärnceller i en nyckelregion involverad i minnet.

Cannabidiol, eller CBD, är en av huvudkomponenterna i cannabis. Till skillnad från tetrahydrocannabinol (THC) producerar det inte ett rus och anses allmänt vara säkert.

Under senare år har forskare undersökt dessa potentiella terapeutiska effekter på olika neurologiska och psykiatriska tillstånd, inklusive epilepsi, ångest och neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers. Ett intresseområde är om CBD kan lugna överdriven hjärnaktivitet, ett problem som observerats hos människor och djur med Alzheimers sjukdom.

Forskargruppen, som är baserad i Kina, genomförde en serie experiment för att testa om CBD kunde minska symtomen på Alzheimers sjukdom hos genetiskt modifierade möss, så kallade 5🇽FAD-möss. Dessa djur används flitigt inom forskning eftersom de utvecklar  Alzheimersliknande symtom, inklusive minnesförlust och uppbyggnad av giftiga amyloid-beta-plack i hjärnan. Forskarna administrerade en låg daglig dos CBD till dessa möss i drygt en månad och bedömde sedan deras beteende, hjärnaktivitet och omfattningen av hjärnpatologi.

För att utvärdera minnesfunktionen genomförde mössen en serie beteendetester. I ett nytt objektigenkänningstest spenderade CBD-behandlade möss mer tid på att utforska nya objekt, vilket indikerar på förbättrat igenkänningsminne. I två separata rumsliga minnesuppgifter - Morris vattenlabyrint och Barnes-labyrint - lärde sig CBD-behandlade platsen för en dold plattform snabbare och kom ihåg den bättre än obehandlade möss. Dessa förbättringar i minnet skedde utan förändringar i den allmänna motoriska funktionen eller ångestliknande beteendet, vilket tyder på att CBD hade specifika effekter på kognition.

Utöver beteendet tittade forskarna direkt på mössens hjärnor. De fann att CBD-behandling ledde till minskning av amyloid-beta-plack, särskilt i gyrus dentatus, en del av hippocampus som spelar en viktig roll för inlärning och minne. Minskningen var mest märkbar i mindre plack som vanligtvis är nybildade. Detta tyder på att CBD kan bidra till att bromsa bildandet av nya plack snarare än att rensa ut befinliga. Viktigt är att graden av plackreduktion i gyrus dentatusmvar starkt associerad med förbättringarna i minnet, vilket belyser relevansen av denna hjärnregion i både patologi och behandlingsrespons.

Studien undersökte också hur CBD kan uppnå dessa effekter på molekylär nivå.

Forskarna fokuserade på glycinreceptorer, som hjälp till att reglera elektrisk aktivitet i hjärnan genom att dämpa överdriven neuronal avfyrning. Dessa receptorer är särskilt rika i gyrus dentatus. Tidigare studier har visat att CBD kan öka aktiviteten hos glycinreceptorer genom att binda till ett specifikt ställe på receptorproteinet. 

Med hjälp av genetiska tekniker störde forskarna glycinreceptorfunktionen hos vissa möss för att teest om dessa receptorer var nödvändiga för CBD:s effekter. Hos möss där glycinreceptorer igyrus dentatus antingen slogs ner eller förändrades för att förhindra CBD-bindning försvann de gynnsamma effekterna av CBD. Dessa möss visade inga förbättringar i minnet och ingen minskning av amyloid-beta-plack, vilket starkt tyder på att glycinreceptorer är en nyckelmekanism bakom CBD:s terapeutiska verkan. 

För att undersöka hur detta kan påverka hjärnfunktionen använde forskarna flera tekniker för att mäta neuronal aktivitet. Hos obehandlade Alzheimers-modellmöss var neuroner i gyrus dentatus överaktiva och avfyrades snabbare än normalt. Kronisk CBD-behandling minskade denna hyperaktivitet, vilket förde cellernas beteende närmare normala nivåer. Denna lugnande effekt observerades inte hos möss med funktionsnedsatta glycinreceptorer, vilket ytterligare förstärkte deras centrala roll.

Teamet registrerade också hjärnaktivitet hos levande möss genom att implantera elektroder och använda kalciumavbildning, en teknik som spårar cellulär aktivitet i realtid. De fann att efter CBD-infusion visade många neuroner i gyrus dentatus en markant minskning av aktiviteten. Däremot visade möss med en muterad version av glycinreceptorn som inte kunde interagera med CBD liten eller ingen förändring.

Även om dessa resultat är lovande finns det flera begränsningar i studien. För dt första utfördes forskningen på möss, inte människor. Även om djurmodeller är användbara för att förstå sjukdomsmekanismer och testa behandlingar, fångar de inte alla aspekter av mänsklig Alzheimers sjukdom. För det andra använde studien endast hanmöss, och framtida forskning kommer att behöva undersöka om samma resultat gäller även för honor. För det tredje, även om studien identifierade glycinreceptorer som ett viktigt mål för CBD, interagerar föreningen med många andra receptorer och system i hjärnan. Mer arbete behövs för att förstå hur dessa andra vägar kan bidra till dess effekter.

 Trots dessa begränsningar bidrar resultaten till en växande mängd bevis som tyder på att CBD har potential som behandling för Alzheimers sjukdom. Genom att minska onormal hjärnaktivitet och bromsa bildandet av skadliga plack kan CBD bidra med till att bevara minne och kognitiv funktion. Studien belyser också vikten av glycinreceptorer för att reglera hjärnaktivitet och erbjuder en ny väg för terapeutisk intervention.

https://www.psypost.org/cannabidiol-shows-promise-for-treating-alzheimers-in-mice-by-targeting-brain-hyperactivity/?utm_source=dlvr.it&utm_medium=linkedin#google_vignette