Bromsar metformin åldrandet?
Kan metformin verkligen bromsa åldrandet?
Forskningen om metformin och mänsklig livslängd är knapp, men det har inte hindrat vissa ifrån att experimentera med det.
För några år sedan började Marc Provissiero, en filmproducent som närmade sig 50-års åldern, fundera över de kommande decennierna av sitt liv. Han gick med i en exklusiv longevity-klinik för några hundra dollar i månaden och började övervaka sina blodvärden, äta bättre och förbättra sin sömn. Han ville hålla sig aktiv när han åldrades - spela tennis, surfa, vandra och umgås med sin unga dotter.
Men under Mr. Provissieros årliga läkarundersökning på longevity-kliniken gav hans läkare Dr. Darshan Shah, honom en allvarlig varning. Trots hälsosamma vanor närmade sig Mr. Proviseeieros blodsocker prediabetesnivåer. En familjehistoria ökade hans risk att utveckla diabetes, vilket kan minska en persons förväntade livslängd med flera år. När striktare kost och motion inte hjälpte, ordinerade Dr. Shah metformin.
Forskare har vetat i årtionden att metformin sänker blodsockret. Det är godkänt av FDA - Food and Drug Administration för behandling av typ-2 diabetes och förskrivs ofta också för viktminskning och polycystiskt ovariesyndrom. Men vissa läkare, inklusive Mr. Provissieros, satsar på att samma läkemedel kan avvärja ett antal kroniska sjukdomar innan de ens utvecklas, för att hjälpa annars friska människor att leva längre och bättre.
"Förhoppningen är att detta kommer leda till ett större antal friska år", sa Provissiero, som bor i Malibu Kalifornien. Efter ett år på metformin sa han att han känner sig mindre uppblåst, mer energisk och har mer kontroll över sin vikt och sitt blodsocker.
Forskning om metformins inverkan på människors livslängd är knapphändig. Den befintliga forskningen, varav mycket har gjorts på möss, är "överallt" och visar varierande effekter baserat på djurens kön och art, sa Rafael de Cabo, seniorforskare vid National Institute of Aging som har studerat metformin hos möss i över två decennier. Studier på människor, som till stor del har fokuserat på diabetespatienter, visar motstridiga resultat om metformins fördelar hos friska människor, sa han.
Intresset för metformins anti-aging-potential har dock fortsatt varit stort, eftersom forskare hittar tidiga med lovande bevis för att det också kan hantera eller fördröja andra tillstånd som hjärt-kärlsjukdomar, cancer och demens. "Metformin kan rikta in sig på grundorsaken" till flera andra sjukdomar vars risker ökar med åldern, potentiellt för att det reglerar hormoner, reparerar vävnader och lindrar inflammation i immunsystemet, sa Dr. de Cabo.
Löftet om att ett enda läkemedel kan "ta itu med allt" gör det till ett särskilt övertygande mål för människor som är ivriga med att undvika dödliga och åldersrelaterade sjukdomar, säger S. Jay Olshansky, professor i folkhälsa vid University of Illinois, Chicago.
Bevisen för metformins förmåga att hjälpa människor att leva längre är "svaga, men de är absolut inte negativa", tillade Dr. Richard Miller, professor i patologi vid University of Michigan som studerar åldrande.
Forskare undersöker fortfarande hur metformin fungerar på molekylär nivå. Det verkar minska cellskador genom att skydda kromosomer från att rytas ner genom att reversera de kemiska taggarna på DNA som är förknippade med åldrande, bland andra funktioner, säger Dr. Nir Barzilai, chef för Institute of Aging Research vid Albert Einstein College of Medicine.
Läkemedlet, som ursprungligen härrör från den franska syrenplantan, formulerades först för cirka 100 år sedan för att reglera blodsockret hos djur. Läkare började erbjuda det som diabetesbehandling till människor på 50-talet eftersom det hämmar kroppens naturliga produktion och absorption av glukos, sa Dr. de Cabo.
I början av 2000-talet började forskare märka att diabetes och prediabetiska möss som fick metformin levde längre än friska möss som inte tog läkemedlet, vilket tyder på att det gör mer än att bara behandla blodsockret, sa Dr. de Cabo. Till exempel fann en studie från 2013 som han ledde att en låg dos metformin förlängde livslängden för friska hanmöss med cirka fem procent (å andra sidan forkortade en högre dos deras livslängd). Det verkade ha samma effekt som kalorirestriktion, vilket inom åldrandeområdet anses vara bland de mest lovande möjligheterna att förlänga livet.
Några andra studier har vara uppmuntrande. En från förra året föreslog att metformin bromsade åldrandet i hjärncellerna hos hanapaor, med upp till sex år. En annan allmänt citerad observationsstudie på människor, publicerad 2014, fann att personer med typ-2 diabetes som tog metformin hade en lägre dödlighetsrisk än personer utan diabetes som inte tog det.
Men en annan forskning ger en annan bild. En analys från 2022, som syftade till att replikera 2014 års studie, fann att personer med diabetes som tar metformin inte hade en lägre dödlighetsrisk än friskare patienter som inte tog läkemedlet. Det finnas också bevis för att metformins fördelar hos personer utan diabetes kan vara kortvariga och minska deras dödlighetsrisk i bara några år innan det återgår till det normala.
En stor internationell studie som undersöker metformins inverkan på äldre friska individer - som äntligen skulle kunna fastställa hur effektivt läkemedlet är för att avvärja kronisk sjukdom och dödlighet - har försenats i flera år. Studien, som kallas Targeting Aging With Metformin (eller T.A.M.E.) leds av Dr. Barzilai, syftar till att jämföra förekomsten av hjärt- kärlproblem, demens, cancer och död hos personer som tar metformin med dem som inte gör det. Men på grund av budgetbegränsningar och störningar har forskningen inte påbörjats på allvar och det kommer sannolikt att dröja flera år innan preliminära data publiceras, sa Dr. Barzilai.
Det finns inga tillförlitliga uppgifter om hur många som använder metformin enbart för att öka livslängden. Vissa anti-aging-influencers marknadsför metformin som en del av sin behandling, och läkare som intervjuades för den här artikeln sa att patienter (även de utan risk för kronisk sjukdom) i allt högre grad ber dem att skriva ut läkemedlet.
Även om försäkringen inte täcker läkemedel som enbart används för att öka livslängden, är metformin relativt billigt: Patienter som inte använder det för kroniska tillstånd betalar vanligtvis 10 till 30 dollar i månaden ur egen ficka.
Experter och metforminanvändare säger att läkemedlets risker i allmänhet är minimala; vanliga biverkningar inkluderar diarré och svårigheter att bygga muskler, vilket båda verkar avta när patienterna slutar ta det. (Vissa longevityentusiaster som var tidiga förespråkare för metformin har sedan dess övergett det, delvis på grund av rädslan för att hämma muskeltillväxten, vilket de sa skulle överväga de möjliga fördelarna för livslängden.)
Mer allvarliga biverkningar är dock möjliga. Dr. de Cabo varnade för att läkemedlet kan äventyra njurfunktionen ho patienter med njursjukdom, om det int etas under noggrann ledning av en läkare.
Patienter som Mr. Provissiero anser att de potentiella fördelarna är värda riskerna. Nu när han tar metformin säger han att han besöker gymmet oftare för att motverka eventuella utmaningar med att bygga muskler, även om han inte upplevt några problem hittills.
Femtionioårige Peter Bernard, en pensionerad teknikförsäljingschef som bor i Haverford, Pennsylvania säger att han har tagit metformin i ungefär sju år. Även om han aldrig kämpat för att hålla blodsockret lågt, trodde han att metformin skulle kunna hjälpa honom att fördröja den biologiska nedbrytningen som följer med åldern.
För Mr. Bernard finns det inte "mycket nackdelar" med att ta ett 500 milligrams piller två gånger om dagen, särskilt eftersom han aldrig har märkt några negativa biverkningar.
Även om han inte heller har sett några dramatiska fördelar med metformin, säger Mr. Bernard att hans blodvärden och vikt konsekvent ligger inom det "hälsosamma" intervallet, och "det enda sättet att ta reda på om det inte fungerar är att sluta."
Att bevisa att ett läkemedel hjälper människor att leva längre kan ta årtionden, sa Dr. Shah, Herr Provissiero och andra användare tar ett "språng i tron" att metformin kommer att ha långsiktiga fördelar.
Även om det inte är det mest kraftfulla läkemedlet, "kan det mycket väl vara bra för människor" som kämpar med att hålla blodsocker eller sin vikt inom hälsosamma riktlinjer, sa Dr. miller och tillade att det är "bevisbart bra" på att bromsa utvecklingen från prediabetes till diabetes. Men till alla som påstår att metformin bromsar åldrandet för människor "som inte har ett spår av, eller minsta antydan till prediabetes, skulle jag behöva säga, 'bevisa det'".
Det är också svårt att avgöra om fördelarna endast kan tillskrivas metformin, sa Dr Miller. Vissa patienter som tar det under lång tid tar samtidigt andra läkemedel och kosttillskott som påstås bromsa åldrandet. Till exempel sa Mr. Bernard att han också tar testosteron, vassleprotein och magnesium.
Och det kan helt enkelt vara så att metformins största fördel är att det utlöser en beteendeförändring, erkände Mr. Provissiero. Medan han noggrant mäter sitt glukosvärde och tar laboratorietester halvårsvis för inflammation, är hans metformindos en "daglig påminnelse" om att hälsosam kost och motion kan sänka hans blodsockernivåer och förlänga hans förväntade livslängd. Med livsstilsförändringar, sa han, "måste jag vara en del av det och uppföra mig ordentligt."
Kommentarer
Skicka en kommentar