Hjärncellsgenetik formar Alzheimers
Hjärncellsgenetik formar åldrande och Alzheimers risk
Genetiska skillnader som bidrar till hur länge en person kommer att leva och deras risk för Alzheimers sjukdom har identifierats av forskare vid UCL och UK Dementia Research Institute (UK DRI).
Studien, som publicerats i Brain, fann att genetiska variationer i hjärnceller, särskilt immuncellerna i hjärnan (mikroglia) och cellerna som stödjer nervceller (oligodendrocyter), är kopplade till både åldrande och Alzheimers.
Forskarna hoppas att resultaten kommer att lyfta fram potentiella nya mål för behandling av Alzheimers och ge en djupare förståelse för hur våra hjärnor åldras.
Senior författare, Dr Dervis Salih (UCL Queen Square Institute of Neurology och UK Dementia Research Institute vid UCL), sa: "Vår forskning visar hur genetisk variation i vissa hjärnceller kan ge nya möjligheter för läkemedelsupptäckt av nya molekylära mål för behandling."
"Genom att förstå hur dessa celler förändras med åldern och deras roll i Alzheimers, får vi en djupare insikt i den åldrande hjärnan, och erbjuder hopp om innovativa och förebyggande behandlingar och en ljusare framtid för familjer som drabbats av denna livsomvälvande sjukdom."
För att förstå de genetiska faktorerna bakom åldrande och Alzheimers, använde teamet stora datamängder med genetisk information från personer med Alzheimers (21 982 personer) och de utan (41 944 personer) från international Genomics of Alzheimers Projects (IGAP), tillsammans med europeiska härkomstdata om åldrande - inklusive hur lång tid en person var frisk (300 477 personer), livslängd (11 262 personer) och förväntad livslängd (1 012 240 föräldrar från en studie från University of Edinburgh).
Teamet analyserade sedan dessa datauppsättningar för att hitta betydelsen av vissa gener med relation till både åldrande och Alzheimers.
De använde också RNA-sekveringsdata - en teknik som används för att hjälpa till att förstå vilka gener som är aktiva och hur mycket de förändras med åldrande och sjukdom - från både möss och människor flr att studera genaktivitet (hur celler fungerar och reagerar på sin miljö).
Forskarna fann att genetiska skillnader kopplade till Alzheimers är vanliga i mikroglia och oligodendrocyter, eftersom båda förändras med åldern och är kopplade till risk för Alzheimers.
Dess förändringar observerades hos både människor och möss. Men bara människor visade signifikanta genetiska kopplingar till Alzheimers, vilket tyder på att åldrande i mänskliga hjärnceller kan göra dem mer mottagliga för demens.
Forskare fann att vissa genetiska varianter var kopplade till hur celler reagerar på åldrande, medan andra var kopplade till demens.
Ett fåtal genvarianter var förknippade med både åldrande och demens, inklusive APOE (en gen som ger instruktioner för att göra ett protein som kallas apolipoprotein E, som hjälper till att transportera fett och kolesterol i blodomloppet), som hade en stark effekt.
Dessa data indikerar två sekventiella processer: åldrande och sedan demens. Detta tyder på att åldrande genvarianter kan göra vissa människor förberedda för demens, vilket påverkar när och hur Alzheimers utvecklas.
Det kan också förklara varför vissa människor utvecklar demens när de når 70-80 års ålder, och varför vissa människor fortfarande är mentalt skarpa när de är mycket äldre.
Dr Salih sa: "Genetiska skillnader i mikroglia och oligodendrocyter påverkar hur cellerna fungerar under åldrandet, antingen på ett hälsosamt sätt eller ett sätt relaterat till sjukdomen."
Genom att förstå dess nyckelgener kan vi kanske utveckla nya tester och biomarkörer som hjälper till att bromsa hjärnans åldrande och utvecklingen av Alzheimers sjukdom."
Professor Escott-Price sa: "Dessa resultat har uppnåtts och kan endast uppnås genom att kombinera storskalig data från människor, djur och molekyler, och dela expertis över discipliner inklusive biologi, matematik och informatik."
Kommentarer
Skicka en kommentar