Lewy body formering kopplas till immunförsvaret
Lewy body formering kopplas till immunförsvaret
Lewy body tros bero på ansamling av felveckade proteiner i neuroner. Tidigare var det enda sättet att studera dem i mänskliga neuroner genom hjärnobduktion, vilket inte är idealiskt eftersom celler bryts ner snabbt efter döden.
I denna studie använde neuroforskarna mänskliga stamceller för att skapa Lewy-kroppar i levande dopaminerga neuroner, den typ av celler som är särskilt utsatta för PD.
Forskarna gjorde detta genom att inkubera neuronerna med ett protein som kallas alfa-synuklein, som finns i Lewy-kroppar, och koppla det till en immunreaktion.
Resultaten avslöjar att Lewy body endast utvecklas när dopaminerga neuroner utsätts för både en ökning av alfa-synuklein och en immunsimulering. Utan immunförsvaret utvecklades inga Lewy-kroppar.
Dessutom producerar inte Lewy body samma procedur på andra celler, såsom kortikala neuroner, vilket tyder på att den effekt är specifikt för dopaminerga neuroner.
Genom att följa utvecklingen av Lewy body i realtid upptäckte forskarna att i dopaminerga neuroner, försämrar immunförsvaret autofagi - avlägsnandet av skadade cellulära material.
De fann också att i dessa celler är Lewy body membranbundna och innehåller andra organceller och membranfragment, vilket motsäger tidigare dogmer att Lewy body uteslutande bestod av felveckade proteiner.
Denna studie är den första som visar att båda alfa-synkluein och ett immunförsvar behövs för Lewy-kroppsbildning och att denna effekt är specifik för dopaminerga neuroner. Det ger också en viktig insikt i Lewy-kroppens bildning och struktur - information som kan vara viktigt för framtida läkemedelsutveckling.
"Att replikera Lewy body i levande neuroner är ett viktigt steg framåt för att förstå nyckelaspekter av Parkinsons och andra neurologiska sjukdomar", säger Peter McPherson, forskare vid The Neuro och studiens författare.
"Dessa nervceller kom från stamceller från friska patienter, vilket tyder på att vem som helst kan utveckla Parkinsons om de utsätts för rätt miljö, och så en genetisk predisposition för sjukdomen är kanske inte nödvändig."
"Resultaten stödjer tidigare forskning som visar att ett immunförsvar spelar en viktig roll i Parkinsons utveckling ", säger Armin Bayati, doktorand i McPhersons labb.
"Framtida studier bör fokusera på att förstå hur inflammation av ett överexciterat immunsystem orsakar Lewy-kroppsbildning i kombination med alfa-synklein."
Kommentarer
Skicka en kommentar