Reversibel hjärnmekanism

 

Reversibel hjärnmekanism förklarar minnesförlust från drogmissbruk

Effekterna av ihållande drogmissbruk kan visa sig på många sätt. Minnesförlust och försämrade kognitiva funktioner är några av de effekter som kan kvarstå i flera år.
Neurologer vid University of San Diego, California har nu identifierat en mekanism i hjärnan som generar droginducerade kognitiva funktionsnedsättningar. 
Forskare vid institutionen för neurobiologi, Institution for Biological Sciences, undersökte hur metamfetamin och fencyklidin (PCP eller "ängladam"), som får effekt genom att aktivera olika mål i hjärnan, inducerar en liknande minskning av kognitiv förmåga. Hur kunde samma minnessvårigheter uppstå som svar på droger som utlöser olika handlingar i hjärnan. 

Resultaten av denna undersökning, ledd av assisterande projektforskaren Marta Pratelli i professor Nicholas Spitzers laboratorium, publicerad i Nature Communications. De visade att meth och PHP fick neuroner att förändra sättet de kommunicerar på genom en process som kallas neurotransmittorbyte.
Byte av neurotransmittorer är en form av hjärnans plasticitet, ett fortgående forskningsområde som undersöker hur hjärnan ändrar funktion och struktur som svar på erfarenhet. Under de senaste åren har Spitzer och hans kollegor också identifierat roller för neurotransmittorbyte vid autismspektrumstörning, posttraumatisk stressyndrom och vid träning.

Under undersökningen av hjärnbarken hos möss fann forskarna att meth och PCP vardera orsakade en övergång från de excitatoriska signalsubstansen glutamat till den hämmande signalsubstansen GABA (gamma-aminosmörsyra) i samma neuroner i den prelimbiska regionen, ett område av den inblandade frontala cortex i verkställande funktioner. 

Denna växling var kopplad till en minskning av prestanda för minnesuppgifter eftersom läkemedelsbehandlade möss presterade bra i uppgifterna när uttrycket GABA blockerades.
Ytterligare experiment visade  att även efter upprepad exponering för läkemedlen kunde forskarna vända denna signalsubstansomkopplare med hjälp av molekylära verktyg för att lokalt minska hjärnans elektriska aktivitet eller med klozapin, ett antipsykotiskt läkemedel. Var och en av dessa behandlingar vände minnesförlusten och återställde mössens prestanda i de kognitiva uppgifterna.

"Dessa resultat tyder på att riktad manipulation av neuronal aktivitet kan användas för att lindra några av de negativa effekterna av upprepat drogmissbruk," sa Pratelli. 
I denna nya studie fann forskarna att en läkemedelsinducerad ökning av frisättningen av dopamin, en neurotransmittor som är involverad i belöning, och en ökning av den elektriska aktiviteten hos neuroner i hjärnbarken, krävdes för att producera signalsubstansen. 

"Denna studie avslöjar en delad och reversibel mekanism som reglerar uppkomsten av kognitiva underskott vid exponering för olika droger", säger Spitzer. 
Forskarna noterar i sin uppsats att djupare förståelse av hjärnmekanismer kopplade till minnesförlust från droganvändning kan öka utsikterna för nya behandlingar, inte bara resultera i terapi för meth- och PCP-konsumtion, utan även för andra störningar.

Kommentarer

Populära inlägg