Ny studie utmanar amyloid-betateorin
Ny studie utmanar amyloid-betateorin om orsaken till Alzheimers sjukdom
Medan forskare inte helt vet vad som orsakar Alzheimers sjukdom, inkluderar de nuvarande teorierna uppbyggnaden av ett protein som kallas amyloid-beta i hjärnan.
Nu ger forskare från University of Cincinnati bevis som tyder på att det är minskningen av amyloid-beta i hjärnan som ligger bakom kognitiv nedgång och att öka mängden hjärnprotein kan ge kognitiva fördelar.
"Vi observerade att de flesta i befolkningen med amyloida plack inte utvecklar Alzheimers, " sa Alberto Espay, MD, professor i neurologi vid UC College of Medicine och ordförande för James J. and Joan A. Gardner Family Center för Parkinsons sjukdom och rörelsestörningar vid UC Gardner Neuroscience Institute vid University of Cincinnati.
"Vid 85 års ålder utvecklar bara en femtedel av dem med amyloidplack Alzheimers sjukdom. Vi upptäckte att det som håller människor med amyloida plack kognitivt normala är (inte) nivån av plack i hjärnan utan i vilken utsträckning individer kan producera tillräckligt med Aß42, ett viktigt protein för hjärnans hälsa, för att hålla dessa nivåer inom en normal intervall," sa han.
Studien publicerade nyligen i tidskriften Brain.
För den här studien analyserade forskare data från cirka 26 000 personer inskrivna i 24 randomiserade kliniska prövningar för nya monoklonala antikroppsbehandlingar som har godkänts för Alzheimers sjukdom.
Espay och hans team bestämde sig för att fokusera på dessa nya behandlingar eftersom de märkte att de oavsiktliga ökade nivåerna av Aß42 i hjärnan.
"Aß42 är ett protein som reagerar på en mängd olika giftiga och smittsamma exponeringar, i processen att försvara hjärnan," förklarade Espay. "I den processen omvandlas Aß42 till amyloida plack och slutar att fungera. Plaketterna kan ses som gravstenarna till Aß42."
"Jag ville ta reda på om några kognitiva fördelar kan förklaras av ökningen av Aß42 lika mycket som av minskningen av amyloidplack", fortsatte han. "Data var redo att skördas för det kompletterande materialet i alla rapporter om monoklonala antikroppar."
Efter att ha analyserat studiedata upptäckte forskarna att högre nivåer av Aß42 efter monoklonala antikroppsbehandling var oberoende associerade med långsammare kognitiv försämring och klinisk nedgång.
"Jag blev inte förvånad över detta fynd eftersom tidigare studier från vår grupp har visat att nivåer av cerebrospinalvätskan Aß42 över en viss kompensationsgräns är associerade med normal kognition oavsett hur höga nivåerna av amyloidplack är," sa Espay.
"Även hos de med genetiska former av Alzheimers sjukdom förutsäger högre Aß42-nivåer vid baslinjen en lägre progression till demens."
Alzheimers är en process av förlust (av Aß42) inte av vinst (av amyloid)", forsatte han.
"Hjärnan svullnar inte utan fortsätter att genomgå atrofi oavsett hur många plack den har. Framtida mediciner bör syfta till att öka Aß42 direkt, inte indirekt som vad dessa antikroppar gör. Vi utvärderar terapier som har potential att öka Aß42 som en form av räddningsterapi."
Efter att ha granskat denna studie sa David Merrill, MD, PhD, geriatrisk psykiater vid Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, CA, och Singleton Endowed Chair in Integrative Brain Health, till MNT att verkar lika rimligt som allt annat att en ökning av Aß42 förklarar den marginella fördelen med de nya läkemedlen.
"Kanske är det viktigare att börja leta efter fler orsaker till Alzheimers sjukdom än amyloid," fortsatte Merrill. "Bearbetningen av amyloidprekursorprotein till både lösliga och olösliga fragment av amyloid beror på många modifierbara hälsofaktorer."
"Tack vare arbete från hundratals frskargrupper citerade Lancet Commission on Alzheimers Disease, inklusive vår egen som visar att träning bromsar hjärnatrofi, vet vi nu att minst 14 modifierbara faktorer bidrar till att orsaka minst 45% av alla fall," fortsatte han. "Att anamma hälsosamma vanor och ta itu med modifierbara riskfaktorer kan också sänka plackbelastningen i hjärnan samtidigt som det ökar lösligt Aß42 samtidigt som den kognitiva funktionen förbättras över tiden."
För nästa steg i denna forskning sa Merill att det skulle vara bra att se mer stöd för forskning som klargör mekanismerna för modifierbara risker som är kända för att minska risken för demens.
"Ökar lösligt Aß42 vid behandling av hörsel- och synnedsättning?" "Med behandling av diabetes och högt blodtryck? Vilka icke-läkemedelsbaserade tillvägagångssätt skulle kunna ge samma fördelar utan att riskera hjärnblödning och svullnad som med de nya läkemedlen?"
"Deras fynd är en oceanvidd skillnad från den för närvarande accepterade teorin om att Alzheimers sjukdom orsakas av en ansamling av amyloid-beta-plack," sa Karen D. Sullivan, neuropsykolog och ägare till Care for your brain och Reid Healthcare Transformation Fellow vid FirstHealth of the Carolinas i Pinehurst, NC, om denna studien. "Författarna ber oss att överväga att den totala motsatsen till denna rådande uppfattning kan vara sant i det att ökade nivåer av amyloid-beta resulterar i mindre kognitiv försämring."
"Att överväga att en ökning av amyloid-beta-placknivåer som en oavsiktlig effekt av den nya antimonoklonala antikroppsklassen av läkemedel kan faktiskt vara en del av den hjälpsamma verkningsmekanismen kommer vara en chock för de flesta inom neurovetenskapen", fortsatte hon.
"Det kommer vara intressant att se svaret från Alzheimers community på denna studie. Det har potential för att väcka några väldigt heta diskussioner."
Kommentarer
Skicka en kommentar