Nässpray rensar proteiner
Nässpray rensar proteiner kopplade till Alzheimers
Forskare i USA har utvecklat en nässpray som kan ta bort proteiner i hjärnan som är förknippade med Alzheimers sjukdom - åtminstone hos möss.
Det finns två proteiner inblandade i Alzheimers: amyloid och tau. De flesta läkemedlen - inklusive de som nyligen godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) - fokuserar på att ta bort amyloid. Hittills har det dock varit lite fokus på att ta bort tau "trassel". Den nya nässprayen, utvecklad av forskare vid University of Texas Medical Branch, fokuserar dock på detta protein.
I en frisk hjärna hjälper tau bland annat till att upprätthålla stödstrukturen his neuroner (hjärnceller). Vid Alzheimers och andra neurodegenerativa sjukdomar ackumuleras dessa proteiner inuti celler, vrider sig onormalt och bildar trådliknande strukturer som kallas för neurofibrillära trassel. Dessa tovor rensas inte effektivt av hjärnans normala processer för avlägsnande av avfall, vilket orsakar cellskador och död. Detta leder till minnesförlust.
Så inriktning på tau kan vara en effektiv behandling för flera neurodegenerativa sjukdomar, inklusive Alzheimers, frontotemporal demens, Lewy-kroppsdemens och progressiv suprankleär pares.
Som nämnts ovan är Alzheimers inte bara förknippat med ackumulering av tau inuti neuroner utan också med uppbyggnaden av amyloidplack mellan neuroner, vilket leder till deras död.
Hittills har de flesta behandlingar för Alzheimers sjukdom inriktat sig på att avlägsna amyloid från hjärnan. Dessa inkluderar de FDA-godkända läkemedlen lecanemab och donanemab (dessa läkemedel är ännu inte godkända i Storbritannien).
Lecanemab och donanemab har varit effektiva för att bromsa utvecklingen av kognitiv försämring i kliniska prövningar; Det finns dock många begränsningar, inklusive tillgänglighet, pris och det faktum att de bara är effektiva i ett tidigt diagnostiskt skede.
Vissa hävdar att den långsamma sjukdomsprogressionen är så lite att det inte skulle märkas av någon med Alzheimers i ett tidigt stadium... Och ingen vet om den saktade sjukdomsutvecklingen håller i sig på sikt.
Tyvärr har behandlingar inriktade på tau visat sig vara mindre effektiva i försök på människor.
Tills nyligen har behandlingar riktade mot tau kämpat på grund av deras begränsande förmåga att penetrera de delar av neuronen där tau byggs upp. Kom ihåg att amyloid ackumuleras utanför neuroner, medan tau ackumuleras inuti dem.
Effektivit på möss
Forskarna vid University of Texas Medical Branch har utvecklat en. innovativ nässpray som har visat positiva resultat för att minska uppbyggnaden av dödligt tau-protein och förbättra minnet hos äldre mössmodeller av neurodegenerativa sjukdomar.
Forskarna optimerade först antikroppar (proteiner skapade av immunsystemet) som fäster på tau-proteinerna och eliminerar dem. De uppnådde detta genom att lägga till antikropparna i petriskålar innehållande mänsklig vävnad med tau-proteiner.
När den mest effektiva antikroppen för att rikta in sig på tau identifierades (kallad TTCM2), förpackade forskarna antikropparna i små bubblor av fett (lipider). Dessa är tillräckligt små för att passera genom blod-hjärnbarriären och komma in i neuroner.
Att bryta igenom blod-hjärnbarriären var den största utmaningen när det gällde tau och trassel. Väl i hjärnan löstes det yttre lagret av bubblan upp, vilket frigjorde antikropparna och rensade uppbyggnaden av tau.
För terapeutiska ändamål löstes denna mycket effektiva antikropp i en flytande lösning och levererades med hjälp av en nässpray till musmodeller av Alzheimers sjukdom.
Resultaten visade att en enstaka dos av denna nässpray i de gamla Alzheimer-mössen avsevärt minskade tau-ackumulering i deras hjärnor. Samma resultat upptäcktes också när sprayen applicerades på mänskliga nervvävnadsprover.
Nässprayen visade också betydande förbättringar i minne och kognition hos dessa möss.
Detta testades med hjälp av det nya objektigenkänningstestet, som testar om mössen kan identifiera ett nytt objekt jämfört med ett bekant objekt.
Även om allt detta låter spännande, är det viktigt att tänka på att denna forskning ännu inte har testats på människor. Även om möss är värdefulla modeller för att studera potentiella behandlingar, finns det betydande skillnader mellan möss och människor.
Omkring 70% av läkemedlen i den "prekliniska fasen" (innan en behandling testas på människor)når inte in i försök på människor. Framgångsfrekvensen vid testning på människor, kallad kliniska prövningar, är ännu mindre optimistisk, med 90% av läkemedlen som misslyckas med att komma ut på marknaden.
Med det sagt banar denna nässprayetod väg för icke-invasiv leverans av tau-antikroppar direkt till hjärnan, och erbjuder lovande potential för behandling av olika neurodegenerativa sjukdomar som påverkas av tau-ackumulering.
Kommentarer
Skicka en kommentar