Genombrott för att förstå sårbarheten av Alzheimers sjukdom
Genombrott för att förstå sårbarheten av Alzheimers sjukdom
Tidiga stadier av neurodegenerativa störningar kännetecknas av ackumulering i diskreta populationer av hjärnceller och degenerering av dessa celler. För de flesta sjukdomar är detta selektiva sårbarhetsmönster oförklarat, men det kan ändå ge stor insikt i patologiska mekanismer.
Alzheimers sjukdom (AD), den största orsaken till demens, definieras av uppkomsten av två kännetecknande patologiska lesioner, amyloidplack (extracellulära aggregat av Aß-peptider) och neurofibrillära trassel (intracellulära aggregat av hyperfosforylerad tau eller NFT).
Medan plack är utbredda neocortex och hippocampus, följer NFTs ett väldefinierat regionalt mönster som börjar i huvudsakliga neuroner från entorhinal cortex.
i en ny studie från Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine har forskare identifierat en gen som de tror kan leda till degeneration av de neuroner som är mest sårbara för AD.
"Vi försöker förstå varför vissa neuroner i hjärnan är särskilt sårbara under de tidigaste stadierna av AD. Var de ackumuleras och degenererar väldigt tidigt är okänt".
"Vi tror att belysande av denna sårbarhet skulle möjliggöra en ny terapeutisk väg för AD", säger Jean-Pierre Roussarie, biträdande professor i anatomi och neurobiologi vid skolan.
I samarbete med ledande beräkningsexperter från Rice University använde BU-forskarna tillsammans med Patricia Rodriguez-Rodriguez, från Karolinska Institutet banbrytande analysverktyg med maskininlärning för att identifiera genen DEK som möjligen ansvarig för sårbarhet hos entorhinala cortexneuroner.
De injicerade virus i den entorhinala cortex av experimentella modeller och neuroner som odlats i labbet för att manipulera nivåerna av DEK-genen. När de minskade nivåerna av DEK-genen började sårbara neuroner att ackumulera tau och degenerera.
Enligt forskarna skulle det kunna förhindras att dessa neuroner degenereras genom att rikta in sig op DEK eller proteiner som samarbetar med DEK, förhindra patienter från att utveckla minnesförluster och begränsa sjukdomen innan den sprider sig till större delar av hjärnan.
"Med tanke på att entorhinala cortexneuroner är nödvändiga för bildandet av nya minnen och eftersom de är så sårbara och de första att dö, förklarar detta varför det första symtomet på AD är oförmågan att bilda nya minnen," sa Roussarie.
Forskarna tror att dessa fynd är det första steget i att förstå hur dessa bräckliga neuroner dör, men de hoppas kunna avslöja ytterligare gener för att fullt ut förstå vad som leder till döden av kritiska minnesbildande neuroner.
Kommentarer
Skicka en kommentar